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[摘要] 目的 观察复方谷氨酰胺联合思密达治疗宫颈癌急性放射性肠炎的临床疗效。 方法 收集60例宫颈癌放疗患者随机分为治疗组30例，口服复方谷氨酰胺和思密达；对照组30例，口服思密达治疗。2周为1疗程。 结果 治疗组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 复方谷氨酰胺联合思密达治疗宫颈癌急性放射性肠炎安全有效，无明显严重不良反应。
[关键词] 复方谷氨酰胺；思密达；放射性肠炎
[中图分类号] R818.7 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）05-72-02
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，放射治疗为其主要的治疗措施。急性放射性肠炎为宫颈癌放疗过程中的主要并发症，主要表现为恶心呕吐，腹泻，腹痛，排出黏液或血样便。笔者采用两种方法治疗60例宫颈癌合并急性放射性肠炎患者，并比较其疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年11月~2010年6月笔者所在医院收治的60例宫颈癌（IIB-IIIB期）放疗患者[1]，随机分为2组：治疗组30例，对照组30例。治疗组年龄范围：32~61岁，中位年龄47.5岁，对照组：34~63岁，中位年龄49岁。放射性肠炎分级：治疗组：I级21例，II级9例，对照组：I级23例，II级7例。两组病理均证实为宫颈鳞癌，无严重内科疾病及并发症，无肠道疾病及排除其他原因所致腹泻，KPS评分均＞70分。两组患者年龄、一般情况、症状、分期、病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
宫颈癌分期按照FIGO分期标准；所有患者均自愿接受放射治疗，并签订知情同意。急性放射性肠炎参考RTOG急性放射性损伤分级标准：0级：无变化；Ⅰ级：排便次数增多或排便习惯改变，无需用药/直肠不适，无需镇痛治疗；Ⅱ级：腹泻，需用抗副交感神经药/黏液分泌增多，无需卫生垫/直肠或腹部疼痛，需镇痛药；Ⅲ级：腹泻，需肠外支持/重度黏液或血性分泌物增多，需卫生垫/腹部膨胀（平片示肠管扩张）；Ⅳ级：急性或亚急性肠梗阻，瘘或穿孔；胃肠道出血需输血；腹痛或里急后重需置管减压，或肠扭转。
1.2 治疗方法
采用西门子Primus直线加速器6MV-X线盆腔外照射，威达Ir192后装治疗机腔内照射。外照射剂量：45~55 Gy/ 25~30 F /5~6 W，1.8~2 Gy/次，1次/d，5次/周。内照射剂量：30~40 Gy /6~8 F/6~8 W，5 Gy/次，1次/周。
患者均为腹泻出现24 h开始口服给药。治疗组：口服复方谷氨酰胺（谷参，地奥集团成都药业股份有限公司，H51023598）4粒，3次/d；蒙脱石散（思密达，博福-益普生天津制药有限公司，H20000690）3 g，3次/d；对照组：口服思密达3 g，3次/d。所有患者均治疗2周为1疗程。均嘱低渣、高能饮食，避免刺激性食物，腹泻严重时给予静脉营养支持治疗。
1.3 疗效标准[2]
治愈：症状消失，大便常规恢复正常；有效：症状较前明显好转，大便常规仅可见少许红白细胞，＜10个/HP；无效：症状较前无明显好转，大便常规仍可见大量红白细胞。有效率为：（治愈+有效）/总例数×100%。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计学处理，对率进行x2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组急性放射性肠炎均在开始放疗2~3周（放疗剂量20~30 Gy）后发生，应用药物治疗前均未出现Ⅲ级及以上急性放射损伤。从开始出现腹泻至药物治疗2周后：治疗组，治愈20例，有效8例，无效2例。对照组，治愈13例，有效9例，无效8例。治疗组治愈率为66.7%高于对照组的治愈率43.3%，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗组有效率93.3%，高于对照组有效率73.3%，差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组在药物治疗期间，均无明显毒副作用发生。
3 讨论
急性放射性肠炎是宫颈癌放疗过程中最常见的并发症之一。主要表现为肠道黏膜上皮完整性破坏及上皮细胞功能紊乱引起的腹痛腹泻，便次增多，黏液脓血甚至鲜血便，是由于放射线作用于肠道，引起肠道黏膜充血，水肿糜烂所致。其发生与放射剂量、分割剂量、放疗间隔时间、放疗范围及部位密切相关，主要通过放射线作用于肠道后引起机械屏障、免疫屏障、化学屏障及生物屏障受损[3]。
复方谷氨酰胺用于保护胃肠黏膜及治疗肠道疾病，其组分为L-谷氨酰胺、人参、白术、茯苓、甘草。谷氨酰胺可改善肠黏膜屏障，促进小肠上皮合成DNA和蛋白质，促使受损上皮细胞修复，保持肠壁结构的完整性，有效地减少肠道细菌的移位；还通过促进谷胱甘肽合成而间接具有抗氧自由基对生物膜的损害，维持细胞膜的稳定性，预防细胞外水肿的发生[4-5]。现代中医学证实，人参具有调节中枢神经系统功能，增强抗病能力作用；茯苓对动物的实验性溃疡有预防作用；白术有保护胃黏膜及缓和肠蠕动的作用；甘草有类皮质激素的抗炎，抗过敏作用，对体内的有害代谢产物有一定的解毒作用[6]。因此该药一方面从整体上调节肠道功能，另一方面又直接作用于肠黏膜细胞使其活力增强；既有局部作用，又从整体调节，充分体现了中西医结合的优势。研究表明，思密达可直接修复损伤肠黏膜[5]。因为思密达是由双四面体氧化硅，单八面体氧化铝组成的多层结构，其特殊结构具有相当大的表面积（约100 m2/g），对肠黏膜的覆盖能力强，粘附于整个肠腔表面，对消化道内的病毒，病菌及其产生的毒素有极强的吸附、固定、抑制作用；并通过与黏液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复，提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能。思密达还能减轻黏膜组织病变，修复损坏的细胞间桥，使细胞紧密连接，防止病原菌进入血循环，并抑制其繁殖，还可通过和黏液分子间的相互作用，增加黏液凝胶的内聚力，粘隙性和存在时间，从而增加黏膜屏障。思密达由肠道排出，不易被胃肠吸收，故而对心肝肾等脏器无影响。复方谷氨酰胺与思密达联合使用，通过作用于肠道细胞内外两条途径达到增强肠道黏膜屏障功能，有利于肠道组织修复，对抗炎性刺激，调节肠道功能，改善临床症状。本研究发现，联合用药总治愈率及有效率均明显高于单用思密达，差异具有统计学意义，且无明显毒副作用发生。
因此复方谷氨酰胺联合思密达治疗急性放射性肠炎安全有效，无明显严重不良反应，值得临床应用与推广。
[参考文献]
[1] 黄辉，魏鹏飞，郭明.宫颈癌盆腔放疗致急性放射性肠炎的临床观察型[J].现代肿瘤医学，2007，15（06）：841-843.
[2] 王少鑫，孙涛.急慢性放射性肠炎32例临床研究[J].临床消化病杂志，2009，21（3）：181-186.
[3] 李富荣，孙涛.放射性肠炎发生机制的研究进展[J].医学综述，2011，17（2）：257.
[4] 赵元珍，高春芳.谷氨酰胺全肠外营养对急性放射性肠炎大鼠消化道营养作用的研究[J].中华放射医学与防护杂志，2004，24（5）：428-430.
[5] 张永恒，张艳，卢乙众.还原型谷胱甘肽治疗放射性肠炎的疗效观察[J].中国药师，2009，12（02）：226-227.
[6] 王浴生，邓文龙，薛春生.中药药理与应用[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2000：12，248，337，803.
[7] 江学良.溃疡性结肠炎合理用药[M].北京：中国医药科技出版社，2009：1-163.
（收稿日期：2012-12-27）
[关键词] 复方谷氨酰胺；思密达；放射性肠炎
[中图分类号] R818.7 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）05-72-02
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，放射治疗为其主要的治疗措施。急性放射性肠炎为宫颈癌放疗过程中的主要并发症，主要表现为恶心呕吐，腹泻，腹痛，排出黏液或血样便。笔者采用两种方法治疗60例宫颈癌合并急性放射性肠炎患者，并比较其疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年11月~2010年6月笔者所在医院收治的60例宫颈癌（IIB-IIIB期）放疗患者[1]，随机分为2组：治疗组30例，对照组30例。治疗组年龄范围：32~61岁，中位年龄47.5岁，对照组：34~63岁，中位年龄49岁。放射性肠炎分级：治疗组：I级21例，II级9例，对照组：I级23例，II级7例。两组病理均证实为宫颈鳞癌，无严重内科疾病及并发症，无肠道疾病及排除其他原因所致腹泻，KPS评分均＞70分。两组患者年龄、一般情况、症状、分期、病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
宫颈癌分期按照FIGO分期标准；所有患者均自愿接受放射治疗，并签订知情同意。急性放射性肠炎参考RTOG急性放射性损伤分级标准：0级：无变化；Ⅰ级：排便次数增多或排便习惯改变，无需用药/直肠不适，无需镇痛治疗；Ⅱ级：腹泻，需用抗副交感神经药/黏液分泌增多，无需卫生垫/直肠或腹部疼痛，需镇痛药；Ⅲ级：腹泻，需肠外支持/重度黏液或血性分泌物增多，需卫生垫/腹部膨胀（平片示肠管扩张）；Ⅳ级：急性或亚急性肠梗阻，瘘或穿孔；胃肠道出血需输血；腹痛或里急后重需置管减压，或肠扭转。
1.2 治疗方法
采用西门子Primus直线加速器6MV-X线盆腔外照射，威达Ir192后装治疗机腔内照射。外照射剂量：45~55 Gy/ 25~30 F /5~6 W，1.8~2 Gy/次，1次/d，5次/周。内照射剂量：30~40 Gy /6~8 F/6~8 W，5 Gy/次，1次/周。
患者均为腹泻出现24 h开始口服给药。治疗组：口服复方谷氨酰胺（谷参，地奥集团成都药业股份有限公司，H51023598）4粒，3次/d；蒙脱石散（思密达，博福-益普生天津制药有限公司，H20000690）3 g，3次/d；对照组：口服思密达3 g，3次/d。所有患者均治疗2周为1疗程。均嘱低渣、高能饮食，避免刺激性食物，腹泻严重时给予静脉营养支持治疗。
1.3 疗效标准[2]
治愈：症状消失，大便常规恢复正常；有效：症状较前明显好转，大便常规仅可见少许红白细胞，＜10个/HP；无效：症状较前无明显好转，大便常规仍可见大量红白细胞。有效率为：（治愈+有效）/总例数×100%。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计学处理，对率进行x2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组急性放射性肠炎均在开始放疗2~3周（放疗剂量20~30 Gy）后发生，应用药物治疗前均未出现Ⅲ级及以上急性放射损伤。从开始出现腹泻至药物治疗2周后：治疗组，治愈20例，有效8例，无效2例。对照组，治愈13例，有效9例，无效8例。治疗组治愈率为66.7%高于对照组的治愈率43.3%，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗组有效率93.3%，高于对照组有效率73.3%，差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组在药物治疗期间，均无明显毒副作用发生。
3 讨论
急性放射性肠炎是宫颈癌放疗过程中最常见的并发症之一。主要表现为肠道黏膜上皮完整性破坏及上皮细胞功能紊乱引起的腹痛腹泻，便次增多，黏液脓血甚至鲜血便，是由于放射线作用于肠道，引起肠道黏膜充血，水肿糜烂所致。其发生与放射剂量、分割剂量、放疗间隔时间、放疗范围及部位密切相关，主要通过放射线作用于肠道后引起机械屏障、免疫屏障、化学屏障及生物屏障受损[3]。
复方谷氨酰胺用于保护胃肠黏膜及治疗肠道疾病，其组分为L-谷氨酰胺、人参、白术、茯苓、甘草。谷氨酰胺可改善肠黏膜屏障，促进小肠上皮合成DNA和蛋白质，促使受损上皮细胞修复，保持肠壁结构的完整性，有效地减少肠道细菌的移位；还通过促进谷胱甘肽合成而间接具有抗氧自由基对生物膜的损害，维持细胞膜的稳定性，预防细胞外水肿的发生[4-5]。现代中医学证实，人参具有调节中枢神经系统功能，增强抗病能力作用；茯苓对动物的实验性溃疡有预防作用；白术有保护胃黏膜及缓和肠蠕动的作用；甘草有类皮质激素的抗炎，抗过敏作用，对体内的有害代谢产物有一定的解毒作用[6]。因此该药一方面从整体上调节肠道功能，另一方面又直接作用于肠黏膜细胞使其活力增强；既有局部作用，又从整体调节，充分体现了中西医结合的优势。研究表明，思密达可直接修复损伤肠黏膜[5]。因为思密达是由双四面体氧化硅，单八面体氧化铝组成的多层结构，其特殊结构具有相当大的表面积（约100 m2/g），对肠黏膜的覆盖能力强，粘附于整个肠腔表面，对消化道内的病毒，病菌及其产生的毒素有极强的吸附、固定、抑制作用；并通过与黏液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复，提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能。思密达还能减轻黏膜组织病变，修复损坏的细胞间桥，使细胞紧密连接，防止病原菌进入血循环，并抑制其繁殖，还可通过和黏液分子间的相互作用，增加黏液凝胶的内聚力，粘隙性和存在时间，从而增加黏膜屏障。思密达由肠道排出，不易被胃肠吸收，故而对心肝肾等脏器无影响。复方谷氨酰胺与思密达联合使用，通过作用于肠道细胞内外两条途径达到增强肠道黏膜屏障功能，有利于肠道组织修复，对抗炎性刺激，调节肠道功能，改善临床症状。本研究发现，联合用药总治愈率及有效率均明显高于单用思密达，差异具有统计学意义，且无明显毒副作用发生。
因此复方谷氨酰胺联合思密达治疗急性放射性肠炎安全有效，无明显严重不良反应，值得临床应用与推广。
[参考文献]
[1] 黄辉，魏鹏飞，郭明.宫颈癌盆腔放疗致急性放射性肠炎的临床观察型[J].现代肿瘤医学，2007，15（06）：841-843.
[2] 王少鑫，孙涛.急慢性放射性肠炎32例临床研究[J].临床消化病杂志，2009，21（3）：181-186.
[3] 李富荣，孙涛.放射性肠炎发生机制的研究进展[J].医学综述，2011，17（2）：257.
[4] 赵元珍，高春芳.谷氨酰胺全肠外营养对急性放射性肠炎大鼠消化道营养作用的研究[J].中华放射医学与防护杂志，2004，24（5）：428-430.
[5] 张永恒，张艳，卢乙众.还原型谷胱甘肽治疗放射性肠炎的疗效观察[J].中国药师，2009，12（02）：226-227.
[6] 王浴生，邓文龙，薛春生.中药药理与应用[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2000：12，248，337，803.
[7] 江学良.溃疡性结肠炎合理用药[M].北京：中国医药科技出版社，2009：1-163.
（收稿日期：2012-12-27）