【摘 要】
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目的类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者的冠状动脉疾病（coronary artery disease, CAD）发生风险会升高。由于关节疼痛/僵硬或其他关节问题, RA患者的身体素质通常会有所降低,比如步行速度下降。但是,RA、步行速度和CAD这3者之间的因果关联目前尚不清楚。本研究旨在采用网络孟德尔随机化方法研究RA与CAD因果关系及步行速度在该因果关系中的介
【机 构】
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西安交通大学生命科学与技术学院生物医学信息工程教育部重点实验室生物医学信息学与基因组学中心
【基金项目】
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国家自然科学基金（31771399）； 陕西省科技新星项目（2018KJXX-010）；
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目的类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者的冠状动脉疾病（coronary artery disease, CAD）发生风险会升高。由于关节疼痛/僵硬或其他关节问题, RA患者的身体素质通常会有所降低,比如步行速度下降。但是,RA、步行速度和CAD这3者之间的因果关联目前尚不清楚。本研究旨在采用网络孟德尔随机化方法研究RA与CAD因果关系及步行速度在该因果关系中的介导作用。方法公共数据库下载RA、CAD和步行速度的全基因组关联研究（genomewide association study, GWAS）统计结果数据,进行两样本的孟德尔随机化分析。RA数据共有103 688例样本,CAD数据有547 261例样本,步行速度有452 264例样本。选取与RA和步行速度相关的独立SNP作为工具变量。使用逆方差加权法与加权中值法进行因果关系分析,并采用MR-Egger和留一法进行模型评价。结果分析结果显示,RA与CAD的总体因果效应是正相关（OR=1.03, 95%CI:1.01～1.04, P=3.90×10-5）,RA与正常步行速度负相关（β=-0.02, 95%CI:-0.04～-0.01, P=3.15×10-4）。步行速度与CAD有显著的负因果效应（OR=0.841, 95%CI:0.81～0.88, P=3.43×10-15）,中介分析显示,步行速度对RA与CAD的关联效应的贡献比为15.8%。结论总之,本研究结果表明RA会增加CAD的发生风险且步行速度可能在此因果关系中起到重要的介导作用。
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