探讨急性脑梗死患者氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性和血小板反应性的关系。
方法收集2015年4月至2016年4月北京天坛医院脑梗死患者474例。测定CYP2C19基因型，根据基因型分为野生型组、突变杂合型组及突变纯合型组。使用血栓弹力图检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集抑制率(ADP%)和血小板反应性指标，并根据ADP%是否<30%将患者分为氯吡格雷抵抗组(CR组)和非抵抗组，比较两组患者CYP2C19基因型分布情况及血栓弹力图各指标的变化。采用Logistic回归分析，分析氯吡格雷抵抗的危险因素。
结果纳入的474例患者中，根据CYP2C19基因分型分为3组：野生型组204例(43.04%)，突变杂合型组204例(43.04%)及突变纯合型组66例(13.92%)。CR组与非抵抗组CYP2C19基因型分布构成差异有统计学意义(χ2＝6.658，P＝0.036)。CR组血栓弹力图血凝块形成角[Angle(α)]值(68.87°±5.47°)和血栓弹力图最大振幅(MA)值(66.77±6.25) mm均高于非抵抗组[(66.55±6.05)°和(63.30±5.66) mm]，t值分别为2.199和3.387，P值分别为0.029和0.001。Logistic回归分析显示，Angle(α)比值比(OR)为1.028，95%可信区间为0.929～1.137(P＝0.595)；MA OR为1.561，95%可信区间为0.785～0.970(P＝0.012)。
结论CYP2C19基因突变的急性脑梗死患者使用氯吡格雷抗血小板聚集的作用降低。CYP2C19突变型等位基因是氯吡格雷抵抗的危险因素。血栓弹力图中Angle(α)值和MA值是诊断氯吡格雷抵抗的危险因素，当患者的Angle(α)值和MA值升高时，提示发生氯吡格雷抵抗的风险增高。MA值作为氯吡格雷抵抗的预测与筛查工具有一定的价值。