梅氏生于大明宣德五年（公元1430年），祖上是安徽凤阳定远人，与沐英（1344～1392年。明朝开国功臣，军事将领）是老乡。梅氏祖上据称是随朱元璋征战天下的，但估计是元末农民军起义时，起义军将领郭子兴手下的一个小兵（因为郭子兴也是定远人）。当然，这些起义军以后都归属了朱元璋。
　　梅氏祖上因军功升为千户，相当于今天的团长一职，不同的是，千户可以世袭。梅氏的爷爷当时调到今云南广南卫所驻守。由此可看出梅家是军籍，有点像今天的新疆建设兵团性质。再后来，梅氏的父亲接了班。大概在1445年，也就是沐斌开始镇守云南那一年，梅氏刚过15岁，就嫁给了沐斌，而此时沐斌已经年近五十。梅氏从小端淑贤惠，精于女红，可以说是温柔体贴。对年近半百，远离家室，且独子早夭的沐斌来说，梅氏在生活上对他照顾有加，并且为他生了儿子沐琮，让他得到了莫大的精神安慰。所以沐斌的墓志上说，“夫人赞助之力为多”。
　　沐斌去世。因沐琮年幼，朝廷特遣官护送梅氏母子扶棺归葬南京祖茔。自此，梅氏在南京祖宅持家教子。梅氏性格严厉，谨肃治家，不偏不倚，大家都比较认可和信服。在对待沐琮的教育上，她严格要求，以忠孝勤勉为戒。而沐琮对于母亲的话能听得进去，所以很快就了解了孝经、论语、小学等诸书大义，沉稳而有志向。
　　1465年，沐琮袭爵，赴京师朝觐，梅氏同往。舟车往返，不远万里。1467年秋，沐琮奉命回云南镇守，梅氏随之前往。梅氏常告诫沐琮：你年纪轻轻就得此荣誉，负担镇守云南的大任，应该向你的父辈们学习“忠君恤民之道、抚夷靖远之略”，以忠君报国。沐琮一直听母亲的话，勤于政事，不敢有丝毫懈怠。
　　1468年，梅氏被朝廷推恩封为“黔国太夫人”。1474年8月7日，梅氏卒于滇南，享年45岁。从发掘现场看，沐斌墓与梅氏墓为同坟异穴合葬，梅氏并没有合葬沐斌墓中。这虽然是因为沐斌墓为后三室结构，葬入沐斌及其夫人张氏、徐氏后已无梅氏的地方，但另一方面也说明，在沐斌死时梅氏尚无名分、地位，不能合葬。只因母以子贵，沐琮袭爵镇守云南后，梅氏被赐封诰命太夫人，才得以“遣官谕祭为营葬事”，在紧挨沐斌墓左侧处另开墓穴入葬。这也从另一方面说明了梅氏的侧室身份。