中和抗体:新冠特效药的希望与未知

来源 :中国新闻周刊 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nmg_zl
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  6月15日,《科学》杂志一口气发表了5篇与中和抗体有关的文章,来自荷兰与美国的多个团队报告了他们筛选到的不同中和抗体。6月22日,军事科学院军事医学研究院陈薇与西湖大学周强等人也在该杂志上发表了他们找到的单克隆中和抗体……有关中和抗体的研究进展不断在学术期刊上涌现,让深陷新冠疫情中的人们感到,这似乎是一根新的救命稻草。
  新冠病毒表面刺突状蛋白S蛋白上的受体结合域像爪子,通过抓住人体细胞表面一种名为ACE2的受体,得以进入人体细胞,并实现大量病毒复制。能够认出并且结合病毒表面特定的“爪子”,抢先阻止病毒与人体细胞结合的抗体,就叫中和抗体。
6月7日,新冠病毒中和抗体临床试验在上海启动,复旦大学附属华山医院完成了首例受试者给药。华山医院I期临床研究中心护士配制本次试验用药品。图/上海市科学技术委员会

  疫苗的原理,是通过让身体的免疫系统识别病毒,活化出对该病毒具有很强中和能力的抗体,而抗体药物则更为直接——科学家在实验室通过一系列试验,筛选出中和活性最高的抗体,直接实现治疗和预防。眼下,全球已经有部分中和抗体开始了一期人体试验,其研究热度与进度仅次于被万众瞩目的疫苗。

“新冠疫情的下一个‘大事件’”


  美国贝勒大学医学院疫苗科学家皮特·霍特兹认为,单克隆抗体疗法有成为新冠疫情下一个“大事件”的巨大潜力。所谓单克隆抗体,简单来说就是只选择一种抗体,与之对应的是多种抗体组合的“鸡尾酒疗法”。
  今年4月,包括诺贝尔生理或医学奖获得者迈克尔·罗斯巴什在内的12位顶级科学家向美国政府递交了一份美国“新冠时代的曼哈顿计划”,指出要防止新冠肺炎第二波流行,单克隆抗体是最有希望的抗病毒选项。
  在已恢复的新冠感染体内抽取血液、选择最有效的抗体、大量复制并将其制成药剂——这可以被看作“现代版”的恢复期血浆疗法。该疗法通过采集康复期患者富含抗体的血液,经过处理再输注给其他患者,是一种传统的被动免疫治疗方法。
  早在今年2月武汉抗疫期间,就有征集康复期患者血浆用于此疗法的试验。但这种方法因为诸多限制无法大规模推开。清华大学药学院院长丁胜向《中国新闻周刊》解释说,主要原因是治疗性血浆来源有限,不同人体内的抗体也不尽相同,且活性浓度也不太一样,因而治疗效果会有变化。而长期更有用的研发策略是从康复期患者身上寻找、分离、鉴定这些不同的中和抗体,基于功能最后选出具体的抗体进行后续开发,也就是研制抗体药物。
  丁胜解释说,中和抗体主要是通过对患者的B淋巴细胞进行单细胞测序,用新冠病毒S蛋白不同部位作为抗原与细胞相互作用,然后寻找出高親和力的中和抗体,继而通过一些工程手段对抗体进行调整、优化、克隆,来完成中和抗体的筛选和大规模生产。

  抗体药也并非神药,如果感染者体内的病毒复制已经很高的时候,中和抗体就很难对抗。

  5月4日,来自荷兰乌得勒支大学、伊拉斯姆斯医学中心的研究人员在《自然-通讯》杂志上报告称,他们已经鉴定出一种来自人体的有效抗体。随后,包括哈佛大学、洛克菲勒大学等机构也报道了他们的中和抗体。5月26日,《自然》杂志在线发表了清华大学医学院张林琦、清华大学生命学院王新泉与深圳三院张政等人的抗体研究成果。
  同一天,来自中科院微生物所的严景华、高福;武汉病毒所袁志明;国家疾控中心王福生等科研人员的中和抗体研究成果也在《自然》上在线发表,是世界上率先推进至恒河猴实验的一款中和抗体。这款中和抗体被命名为“JS016”,后期临床试验和商业化等工作由君实生物推进,其Ⅰ期临床试验由华山医院教授张菁与张文宏联合主持。
  6月1日,美国制药公司礼来宣布,其与加拿大AbCellera公司合作研发的一款中和抗体已经进入Ⅰ期临床试验,目前正在美国的32例新冠住院患者身上进行首批临床试验。
  在国外,除了AbCellera与礼来的这款抗体,由Vir生物技术和葛兰素史克公司联合开发的两款抗体、以及美国再生元公司开发的中和抗体都有望在今年夏天进入临床开发阶段。在国内,腾盛博药已经与清华大学和深圳三院的研究团队达成合作,共同开发多款单克隆中和抗体;百济神州、和铂医药、艾跃等公司都是研发的参与者。
  新冠中和抗体的研发时间表正在大幅压缩。丁胜说,通常开发一款抗体新药,再进入临床试验需要一两年时间,但现在三四个月就完成了这个过程。复旦大学生物医学研究院教授蓝斐研究组也参加了这场抗体研发大赛。 他告诉《中国新闻周刊》,他们于今年2月着手研究,3月底已经从1000多个B细胞中筛选了700多个抗体,最后拿到了11个候选中和抗体。这些中和抗体从小规模、中规模试验,到大量培养、大量纯化再到可以临床试验,比较稳妥的时间表是今年10月份左右。
  蓝斐以前主要是研究抗体的基础科学,没有做过临床应用研究。不过他说,这类药物的研发过程其实更多偏工程,科学上的挑战不大,中和抗体研发的大致思路和做法都差不多,各个研发团队比拼的是资源。尽管找抗体只花了一个多月,但他们的中和抗体现正在排队等着进行猴子试验,因为国内可以开展新冠病毒猴子试验的P3实验室只有三四个。

一种成本高昂的暂时被动免疫


  实际上,抗病毒领域的抗体药物研发在此前一直进展缓慢,全球仅有两款药物上市。在突发传染病疫情中,中和抗体药物还从来没有被真正应用过。
  针对中东呼吸综合征MERS,复旦大学基础医学院应天雷课题组与美国国立卫生研究院于2015年联合开发的m336抗体,在狨猴和兔子动物模型中都能看到非常有效的作用,但未能继续推进至临床。
  “这是一个比较常规的药物,曾经也在别的病毒上开展过研发工作,是经过验证的路径,但它最终是不是真正有效、是不是足够安全,需要在人体中进行进一步的验证。”丁胜认为,只能说可能性比较大,但是否一定能走通,实际上也是未知的。
  香港大学生物医学学院教授、病毒学家金冬雁告诉《中国新闻周刊》,疫苗是主动免疫,而抗体药物被称为被动免疫,它实际上是模仿人类的免疫反应,但只是免疫反应里面的其中一点。形象地说,就是把人类免疫兵团中的一个兵种找出来,通过克隆的办法复制很多个,然后去战胜病毒,但它丢失了免疫反应的很多部分。
  使用的时机也很重要。金冬雁解释,抗体药也并非神药,如果感染者体内的病毒复制已经很高的时候,中和抗体就很难对抗。6月3日,《美国医学会杂志》发表的一项纳入103例患者临床试验结果显示,在重症和危重新冠肺炎患者中,在标准治疗基础上增加恢复期血浆疗法,在28天临床改善指标上不具有统计学差异。
  丁胜则解释说,疫苗是用来预防的,抗体药物主要用于治疗。抗体药物的半衰期可能只有数周,虽然比那些口服的小分子药物作用的时间要长,但比起疫苗依然是短期的免疫。不过,如果不计成本,健康人也可以用抗体药物来防护。
  但成本并非不是问题。蓝斐介绍说,目前上市的抗体药物主要是用在肿瘤治疗中,一支肿瘤抗体药物价格为5万到10万人民币之间。一支新冠病毒中和抗体的成本大约在1000元,根据行规,抗体药售价通常是其成本的5倍左右。如果效果较好,一支抗体的作用大约能持续一个月,这比肿瘤抗体药物便宜,但还是高于传统口服的小分子药物。
  礼来公司的首席科学官Daniel Skovronsky在接受媒体采访时曾表示,全球抗体的生产能力无法为数十亿人预防性使用中和抗体提供足够的剂量,因此更好的方案是,等疫苗可用时为人群广泛接种,而把抗体药物留给那些新冠肺炎患者或近期刚刚感染的人。
其他文献
唐婧  我是一位心理咨询师,与别的心理咨询师不同,我的来访者当中,有一半的人都在与死神搏斗。是的,我就是深耕于癌症心理康复领域的少数研究者之一。  死亡意味着什么?这个问题我曾问过许多人。  一位医生告诉我,死亡,意味着灰飞烟灭。意识消亡、身体焚毁,就什么都没有了。他说,生命就是这样一个从有机物回归到无机物的过程,别想太多。  一位肺癌患者告诉我,死亡意味着巨大的孤独和痛苦。他说,一想到生命尽头,
云南省丽江市华坪县女子高级中学建在半山腰上。  凌晨五点十分,天还没亮,公鸡开始打鸣,间或有一声狗叫,一大片虫鸣声压过来,风在山林间回响,野猫、野狗、蝙蝠还有当地俗称白鼻梁子的果子狸也会出现。校长张桂梅从三楼的一间学生宿舍走出来,打开手电筒,一层层打开楼道里的灯,一有光,这些山里的动物就跑走了。  华坪女高的一天从此刻开始。  学生们五点半起床,上午五节课,下午三节课,中间午休1小时,晚上分三段,
河北平山县革命圣地西柏坡,游人如织。  这里是党中央指挥解放战争的“最后一个农村指挥所”,新中国从这里走来。  70年间,燕赵大地发生了沧桑巨变。党的十八大以来,京津冀协同发展、雄安新区规划建设、北京冬奥会筹办这“三件大事”在河北的集中实施,已经或正在转化为当地高质量发展的强劲动力和重大优势。  河北省委书记、省人大常委会主任王东峰日前表示,河北的三次产业结构由过去的“二三一”到去年年底调整为“三
武汉一个初三的男孩子,把扑克牌带到教室去玩,学校通知了家长。男孩的妈妈赶到学校后,在走廊里打了他两个耳光,四分钟后男孩翻身从栏杆跳下身亡。我看了几遍网上的监控视频,在妈妈离开后,这个男孩在那里呆站了足足四分钟。  我们不知道他当时在想什么,但是我觉得,如果他这段时间在读《战争与和平》或者别的什么文学名著,他大概率不会选择轻生。因为,如果一个人内心能有一个从阅读获得的“更大的世界”,被妈妈打两个耳光
近几年,随着我国工业水平的快速发展,许多中国汽车品牌的研发实力、制造工艺以及技术水平都得到了明显提升。一些优秀的中国汽车品牌,开始投入大量的人力、物力、财力进行汽车核心三大件底盘、发动机、变速箱,以及新能源三大核心技术电池、电机、电控的深入研发,不断提升自身“战斗力”。  但也有不少品牌,在当下错综复杂的汽车市场、眼花缭乱的快营销环境中,将原本应重点放在研发层面的精力更多的投入到了营销方面。不仅自
今年的全国两会上,一份《关于加强临终关怀和尊严死亡调查研究并适时予以规制的提案》引发了外界关注。提交人是十三届全国政协社会和法制委员会主任、最高人民法院原常务副院长沈德咏。  他在提案中用尊严死亡指代安乐死,指出临终关怀和尊严死亡现已成为无法回避的社会问题、法律议题,建议有关部门对此能予以重视,对相关问题尽早组织研究、论证,并适时予以立法规制。  提案被报道后,北京生前预嘱推广协会创始人、开国大将
安倍晋三。图/澎湃影像  8月28日下午,日本首相安倍晋三在官邸举行记者会,宣布了提前卸任首相的计划,原因是“自身健康状况恶化,难以继续履行首相职务”。  8月17日和24日,安倍罕见地连续两次接受体检。2007年,安倍在首次出任首相时,就曾因痼疾溃疡性大肠炎而提前卸任。  对于在新冠疫情下的这次辞职,65岁的安倍 “向各位国民由衷致歉”。他还强调,将不设临时代理首相,继续执政直到选出继任者。安倍
作为第一部推进生态文明建设的单行税法,《环保税法》的施行  也意味着施行了近40年的排污收费制度将退出历史舞台。一些学者表示,  实施环境保护费改税将有利于矫正政府财政行为  2018年1月1日,中国第一部推进生态文明建设的单行税法——《环境保护税法》(简称《环保税法》)正式实施。  业内普遍认为,开征环保税意味着中国在完善绿色税收体系上走出突破性的一步,是保护环境、加快生态文明建设的重要举措。 
“懒得结婚,结婚好麻烦,要处理家庭事务过年要走亲戚,还要生孩子带孩子,生完孩子体型身体机能下降,想想就觉得日子好灰暗。”  2019年真正的拐点,不是贸易战,不是各种闹,而是年轻人懒得结婚。以上这句被置顶的评论就代表着新世代的婚恋观。  结婚率创11年来新低,7700万成年人独居!人们宁愿选择单身,也不搭帮过日子。  近年来女性想结婚的意愿确实呈逐步走低的趋势。1990年,30~35岁的女性中未婚
西安电子科技大学的一次毕业生和老师拍摄全家福。西电是西部“东进”最早也最频繁的高校。图/华商报  2020年4月,西交利物浦大學太仓校区动工;与之一路之隔的是西北工业大学太仓校区,已经于去年8月动工,一期预计在2021年9月投用。  位于成都的电子科技大学在今年1月和7月分别签署了共建电子科技大学长三角研究院(衢州)协议和长三角研究院(湖州)协议,其深圳高等研究院的首批研究生在今年9月开学。西安电