目的探讨帕罗西汀合并喹硫平或利培酮治疗难治性抑郁的疗效比较。方法选择120例难治性抑郁患者,随机分为观察组和对照组。观察组给予帕罗西汀联合喹硫平治疗,对照组给予帕罗西汀联合利培酮治疗。采用汉密尔顿抑郁量表对两组患者治疗前和治疗后的症状进行评定,比较其减分情况;采用副反应量表比较两组患者治疗过程中副反应发生情况并进行比较。结果观察组治疗后的第2周、第4周和第6周汉密尔顿抑郁量表评分与对照组同期比较,得分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗过程中不良反应发生率为5.0%;对照组患者治疗过程中不良反应发生率为18.3%;对照组不良反应发生率高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕罗西汀联合喹硫平治疗难治性抑郁临床疗效显著优于帕罗西汀联合利培酮治疗组,不良反应少,可作为难治性抑郁症优化治疗方案之一。