【摘 要】
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该研究旨在通过对APP/PS1转基因小鼠内源性物质进行非靶向代谢组学研究，发现APP/PS1小鼠模型与认知功能障碍相关的生物标志物，寻找黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction）治疗阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）的作用靶点并阐明其作用机制。通过超高效液相色谱串联静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Orbitrap MS）技术分析小鼠脑组织和血清代
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81974523）； 国家中医药管理局青年岐黄学者项目（2021）； 中央级公益性科研院所基本科研业务费课题（ZXKT21022）； 杭州市钱江特聘专家项目（2020）；
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该研究旨在通过对APP/PS1转基因小鼠内源性物质进行非靶向代谢组学研究，发现APP/PS1小鼠模型与认知功能障碍相关的生物标志物，寻找黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction）治疗阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）的作用靶点并阐明其作用机制。通过超高效液相色谱串联静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Orbitrap MS）技术分析小鼠脑组织和血清代谢质谱，运用偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）、正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）对比分析正常组、模型组、黄连解毒汤高剂量组、黄连解毒汤低剂量组、小檗碱组的代谢数据，筛选潜在生物标志物，并借助KEGG数据库分析构建相关代谢通路。共筛选鉴定出脑内13种、血清35种，共计45种潜在内源性代谢物，其中白三烯B4、酪氨酸和腺苷有望成为与认知功能关联的差异性代谢物。黄连解毒汤可以回调22种差异性代谢物，涉及的主要代谢通路有氨酰-tRNA生物合成，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成，泛酸和辅酶A生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，花生四烯酸代谢。这些通路主要提示了黄连解毒汤干预AD的主要作用机制为抑制中枢和外周炎症，调节能量代谢、脂肪酸代谢和氨基酸代谢。黄连解毒汤对改善认知功能障碍有一定疗效，可通过回调内源性差异代谢物来调控相关通路，这将有助于进一步发现AD的生物标志物和阐明黄连解毒汤治疗AD的干预机制。
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