探讨未接受降脂治疗的冠心病患者APOB基因R532W位点多态性与冠心病发病风险的相关性，并分析该位点变异与冠心病危险因素在冠心病发病中的交互作用。

选取2006年1月至2013年1月于北京大学第三医院经冠状动脉造影证实1支或以上冠状动脉主要分支管腔狭窄≥50%，且临床诊断为冠心病的患者作为冠心病组(771例)，另选取同期与冠心病组患者年龄、性别匹配，冠状动脉造影或CT血管造影(CTA)未见冠状动脉主要分支管腔狭窄≥50%，且临床症状、心电图等检查除外冠心病者作为对照组(772例)。所有入选者均为中国北方汉族人群，既往均未接受任何降脂治疗。检测入选者的血脂指标。采用HumanExome BeadChip对入选者进行R532W基因分型测定。比较不同基因型患者间的血脂水平，并在显性(GA＋AA比GG)、隐性(AA比GG＋GA)和加性(AA比GA比GG)遗传模型下分析该位点变异与冠心病发病风险的关系，探讨该位点与冠心病危险因素在冠心病发病中的交互作用。

(1)APOB基因R532W多态性与血脂水平的关系：在总体入选者中，AA基因型患者TC水平较GA基因型患者低(P<0.05)，而AA与GG基因型，GA与GG基因型患者间TC水平差异则均无统计学意义，3种基因型的患者间其他血脂指标差异均无统计学意义。冠心病组3种基因型的患者间各血脂指标差异均无统计学意义。对照组中AA基因型患者TC水平较GA基因型低(P<0.05)，而AA与GG基因型，GA与GG基因型患者间TC水平差异则均无统计学意义，3种基因型的患者间其他血脂指标差异均无统计学意义。(2)APOB基因R532W的等位基因和基因型频率分布的比较：R532W位点的GG、GA、AA 3种基因型在冠心病组患者中的频率分别为80.7%、18.2%和1.2%，在对照组患者中分别为74.6%、23.8%和1.6%，两组间频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。R532W最小等位基因频率为11.9%，且最小等位基因A的频率在冠心病组患者中低于对照组(10.2%比13.5%，P<0.05)。(3)APOB基因R532W与冠心病发病风险的logistic回归分析结果：在显性遗传模型下(GA＋AA比GG)，A等位基因携带者较未携带者冠心病发病风险约低30%(OR＝0.704, 95%CI 0.553～0.869, P＝0.004)；进一步校正性别、年龄、高血压、糖尿病和吸烟等混杂因素后，A等位基因携带者较未携带者冠心病发病风险低(OR＝0.653, 95%CI 0.502～0.849, P＝0.001)。而在隐性遗传模型下(AA比GG＋GA )和加性遗传模型下(AA比GA比GG)，无论是否校正混杂因素，均未见R532W的多态性与冠心病发病风险相关(P>0.05)。(4)APOB基因R532W与危险因素在冠心病发病中的交互作用：R532W位点变异与高血压、吸烟在冠心病发病中存在正相加交互作用，交互作用强度分别为1.453、1.077。而APOB基因R532W位点变异与糖尿病在冠心病发病中存在负相加交互作用，交互作用强度为0.553。

APOB基因R532W位点变异与中国北方汉族人群TC水平相关，其在一定程度上可降低未接受降脂治疗患者的冠心病发病风险，且与高血压、吸烟在冠心病发生中存在正相加交互作用，与糖尿病存在负相加交互作用。