通过高剂量二甲基甲酰胺（DMF）染毒大鼠，比较延迟观察期前后DMF相关肝毒性指标及DMF血液代谢产物水平，探讨高剂量DMF致大鼠肝毒性及代谢的延迟作用。
方法将12只SPF级SD雄性大鼠随机分为1 d DMF+2 d延迟组、3 d DMF组、3 d DMF+3 d延迟组和对照组4组。1 d DMF+2 d延迟组单次1 d灌胃，延迟观察2 d，第4天处死；3 d DMF组连续3 d灌胃，第4天处死；3 d DMF+3 d延迟组连续3 d灌胃，延迟观察3 d，第7天处死；对照组灌胃去离子水3 d，第7天处死。每组3只，灌胃剂量为每天1 000 mg/kg体重。对各组大鼠进行日常观察及体重记录，测定血生化指标，包括丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素（TBIL）等；记录肝和肾的重量并计算脏器系数，检测肝和肾的病理学变化；测定各组大鼠血红蛋白加合物（NMHb）浓度。
结果各组大鼠实验第1~3天未见明显中毒体征和体重变化；第4~6天（延迟观察期内），3 d DMF+3 d延迟组所有大鼠体型瘦弱，四肢无力，且体重增长速度明显低于对照组，差异有统计学意义（F=30.07，P<0.05）。与对照组比较，3 d DMF组大鼠AST和LDH明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，3 d DMF+3 d延迟组大鼠肝脏器系数明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。3 d DMF组和3 d DMF+3 d延迟组大鼠各有1例和3例肉眼可见肝脏病变。病理结果显示，1 d DMF+2 d延迟组、3 d DMF组和3 d DMF+3 d延迟组主要病理变化分别为肝细胞点状坏死、肝细胞局灶性坏死和肝细胞大片坏死。对照组大鼠未检出NMHb，与3 d DMF组比较，3 d DMF+3 d延迟组NMHb浓度明显升高，差异有统计学意义（F=135.46，P<0.05）。
结论高剂量DMF染毒可能导致大鼠的肝毒性和代谢的延迟作用。