目的:研究戊己丸不同配比方对大鼠体内CYP1A2酶活性的影响,从药动学角度探讨戊己丸配伍机理,为临床优化给药提供借鉴。方法:以非那西丁为CYP1A2酶活性研究探针药,HPLC测定大鼠体内非那西丁及代谢产物——对乙酰氨基酚的血药浓度变化,间接反映CYP1A2酶活性的大小;以正交法设计戊己丸3因素3水平交互的9个实验点,考察所选取实验点对应的9种戊己丸配比方对CYP1A2酶活性的不同影响。结果:9种戊己丸配比复方,组成戊己丸的黄连、吴茱萸、白芍3单味药及对照组动物中,CYP1A2酶活性从高到低依次为:8~#方、白芍、9~#方、7~#方、6~#方、1~#方、2~#方、4~#方、对照组、3~#方、黄连、吴茱萸、5~#方;随着复方中黄连剂量水平的增大,酶活性呈增高趋势,复方中引入小、中剂量水平的吴茱萸或白芍可以增高CYP1A2酶活性,但高剂量吴茱萸或白芍对CYP1A2酶活性有抑制作用。结论:戊己丸各因素水平变化均可能对CYP1A2酶活性造成影响,此种影响有可能是戊己丸药效学差异的原因之一;根据本实验结果可以优化戊己丸的临床应用。