探讨肝素对脓毒症肝损伤小鼠体内肝素酶（HPA）表达的影响。
方法6~8周龄健康雄性C57BL/6小鼠48只，按照随机数字表法将动物分组。24只采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立脓毒症小鼠模型（CLP组）；24只进行假手术处理（Sham组），仅开腹、关腹，不予结扎。Sham组和CLP组各有12只动物进行肝素预处理（Sham+UFH组、CLP+UFH组），分别于术前30 min及术后12 h经小鼠尾静脉注射8 U普通肝素（UFH，稀释至200 μL）；另外12只小鼠注射等量生理盐水。分别于术后4、24 h留取各组小鼠血清及肝脏组织标本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清HPA、白细胞介素（IL-6、IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色，观察肝组织病理学改变；采用免疫组化法检测肝组织HPA表达。
结果与Sham组比较，CLP组血清HPA、IL-6、IL-1β、TNF-α、ALT、AST水平均明显升高，且随时间延长呈进一步升高趋势；HE染色显示肝组织炎性细胞浸润，肝细胞坏死；免疫组化显示肝组织HPA表达水平明显增加，说明脓毒症动物模型制备成功。与CLP组比较，CLP+UFH组术后4 h血清HPA、炎性因子、转氨酶水平即明显下降〔HPA（ng/L）：76.72±2.75比101.55±7.54，IL-6（ng/L）：51.16±5.68比63.89±3.26，IL-1β（ng/L）：31.53±2.90比40.87±2.88，TNF-α（ng/L）：171.76±5.60比194.62±14.13，ALT（μg/L）：0.26±0.09比0.62±0.17，AST（μg/L）：1.03±0.22比1.45±0.08，均P<0.05〕，24 h时虽较4 h显著升高，但仍显著低于CLP组〔HPA（ng/L）：125.30±7.80比302.50±17.81，IL-6（ng/L）：81.16±4.54比176.56±5.45，IL-1β（ng/L）：61.13±2.80比113.73±3.96，TNF-α（ng/L）：328.47±10.79比599.62±10.20，ALT（μg/L）：0.38±0.17比0.91±0.26，AST（μg/L）：1.16±0.15比1.88±0.08，均P<0.05〕。HE染色显示，CLP+UFH组术后24 h肝组织水肿较CLP组明显减轻，炎性细胞浸润减少。免疫组化显示，CLP+UFH组术后4 h肝组织HPA表达水平〔A值（×10-3）〕即较CLP组明显下降（2.49±0.93比6.05±1.22，P<0.05），24 h HPA表达下降更为明显（1.86±0.77比7.55±0.35，P<0.05）。Sham+UFH组各指标与Sham组比较差异均无统计学意义。
结论脓毒症小鼠肝脏HPA表达增加，血清HPA水平升高，肝素可能通过拮抗HPA的作用减轻脓毒症小鼠肝损伤。