【摘要】 目的 探讨低分子肝素治疗妊娠期高血压综合征中的疗效及其安全性。方法 40例纳入患者随机分为两组。治疗组20例,采用低分子肝素联合硫酸镁治疗;对照组20例,采用硫酸镁治疗。3 d为1个疗程。结果 治疗组血压、D-二聚体较对照组明显降低(P<0.05);两组血小板计数、凝血酶原时间和出血情况无明显差异(P>0.05)。结论 低分子肝素治疗妊娠期高血压综合征重度子痫前期疗效确切,安全可靠,值得推广应用。
　　【关键词】妊娠期高血压综合征;低分子肝素;硫酸镁
　　
　　Clinical observation of low molecular weight heparin combined with magnesium sulfate treatment on patients with pregnancy-induced hypertension
　　
　　WANG Hui.Obstetrics and gynecology department of the first pepole’s hospital of Shang qiu.Henan,Shang qiu 476000,China
　　
　　【Abstract】 Objective To observe the clinical effect and safety of low molecular weight heparin in treatment of pregnancy-induced hypertension.Methods 40 patients included were randomly divided into two groups.20 patients of treatment group were treated with low molecular weight heparin combined with magnesium sulfate.20 patients of control group were treated with magnesium sulfate.Results The blood pressure and D-dimer of treatment group were significantly lower than control group(P<0.05).The platelet count,prothrombin time and bleeding of two groups were not significant different(P>0.05).Conclusion Low molecular weight heparin used in the treatment of severe pre-eclampsia pregnancy-induced hypertension are effective,safe and reliable,worthy of popularization.
　　【Key words】Pregnancy-induced hypertension;Low molecular weight heparin;Magnesium sulfate
　　
　　妊娠期高血压综合征是妊娠期特有的疾病,为孕产妇及围生儿死亡的重要原因,本病发生于妊娠20周后,发病率约10%,临床表现为高血压、蛋白尿、浮肿,严重时出现抽搐、昏迷、心肾功能衰竭甚至导致母婴死亡[1]。妊娠期高血压综合征其基本病理生理变化是全身小血管痉挛,导致全身脏器血流不畅微循环供血不足,组织器官缺血缺氧,严重时常出现肝、肾、心血管等脏器受损、血液浓缩及慢性弥散性血管内凝血。妊娠期高血压综合征重度子痫前期常伴有弥散性血管内凝血(DIC)改变,笔者在解痉的基础上,加用小剂量肝素(LMWH)治疗妊娠期高血压综合征重度子痫前期患者,取得良好的疗效,现报道如下。
　　1 对象和方法
　　1.1 对象 选取2007年1月至2009年12月本科住院治疗的妊娠期高血压综合征重度子痫前期患者40例,诊断标准
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　　DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.06
　　作者单位:476000河南省商丘市第一人民医院妇产科
　　参照《妇产科学》(第7版)关于妊娠高血压疾病的诊断标准,且红细胞压积≥0.35,有血液浓缩表现。所有患者均无其他并发症,未使用对凝血功能有影响的其他药物。将纳入患者随机分为两组,治疗组和对照组各20例。治疗组20例,年龄22~35岁,平均27.5岁,孕龄28~38周,均为单胎,其中经产妇2例;对照组20例,年龄23~34岁,平均25.7岁,孕龄29~37周,均为单胎,其中经产妇1例。治疗前两组患者在年龄、孕周、产次等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　1.2 方法 治疗组首先冲击治疗,予25%硫酸镁20 ml加入10%葡萄糖注射液100 ml中30 min滴完,再予维持治疗,予25%硫酸镁40 ml加入10%葡萄糖注射液500 ml中6~8 h滴完,1次/d,直至症状消失;对照组在治疗组治疗基础上加用LMWH 5000 IU,每日皮下注射。使用硫酸镁时必须确定患者膝反射存在,尿量>30 ml/h,呼吸>12次/min。两组均以3 d为1个疗程。当全身严重水肿及脑水肿时,给脱
　　水剂或利尿剂。比较两组患者治疗前后血压控制、血液浓缩改善情况及产后出血情况。
　　1.3 统计学方法 采用SAS8.0统计分析软件进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料比较采用χ²检验,α=0.05。
　　2 结果
　　2.1 参与者数量分析 所有参加试验的患者均纳入结果分析,无数据脱落。
　　2.2 两组治疗前后血压比较 见表1。
　　
　　表1
　　
　　两组治疗前后血压比较(x±s,mm Hg)
　　
　　组别例数
　　治疗前治疗后
　　
　　收縮压舒张压收缩压舒张压
　　
　　治疗组20174.83±12.96124.43±4.19149.23±6.87100.4±3.35
　　对照组20177.33±12.81123.83±4.53154.83±10.58114.67±3.94注:治疗后两组收缩压及舒张压组间比较,经统计学检验,差异均有统计学意义(P<0.05)
　　
　　2.3 两组治疗前后血浆D-二聚体比较 见表2。
　　表2
　　
　　两组治疗前后血浆D-二聚体比较(x±s,mg/L)
　　
　　组别例数治疗前治疗后
　　治疗组202.45±0.852.28±0.77
　　对照组202.49±0.561.96±0.63
　　注:治疗后两组D-二聚体比较,经统计学检验,差异有统计学意义(P<0.05)
　　2.4 两组治疗前后血小板计数和凝血酶原时间比较 见表3。
　　2.5 两组产后出血情况比较 治疗组产后出血3例,发生率为15%;对照组产后出血2例,发生率为10%。两组比较无显著差异(P>0.05)。
　　
　　表3
　　
　　两组治疗前后血小板计数和凝血酶原时间比较(x±s)
　　
　　组别例数
　　血小板计数(×109/L)凝血酶原时间(s)
　　
　　治疗前治疗后治疗前治疗后
　　
　　治疗组20224±8.49219.7±4.2412.3±0.9214.7±1.02
　　对照组20226.8±6.91226.13±8.7712.5±0.6514.9±1.12
　　注:两组治疗后血小板计数及凝血酶原时间比较,经统计学检验,均无显著差异,(P>0.05)
　　
　　3 讨论
　　妊娠期高血压综合征的基本病理生理变化是小动脉痉挛,血压增高,血管通透性增加,血液浓缩,血黏度增大,微血管内凝血,导致各器官脏器灌流减少,出现肝、肾、心血管等脏器受损、血液浓缩及弥散性血管内凝血。镁离子作用于周围神经肌肉接头处,拮抗钙离子的释放,可抑制运动神经末梢对乙酰胆碱的释放,从而阻断神经肌肉的传导使骨骼肌松弛,解除骨骼肌痉挛,有效预防和控制子痫发作,对中枢神经系统也有抗惊厥作用;镁离子能降低脑细胞耗氧量改善脑缺氧;镁离子还能使交感神经节冲动传递障碍舒张子宫内血管周围平滑肌,从而扩张血管改善子宫血流Mg2+增加内皮细胞释放PGI2抑制血小板的聚集;镁离子降低血浆肾素活性减少血管对加压物质的反应,能用于降压[2]。
　　大量研究也表明妊娠期高血压综合征时血液高凝状态与病情发展相平行[3]。小剂量肝素通过明显降低血小板聚集率,影响D2二聚体参与的凝血因子生成[4],增强抗凝血活酶III(ATIII)活性,灭活凝血酶及一系列凝血因子,促进组织型纤溶酶原tpA的释放,干扰凝血过程,增强纤溶,降低血液黏度,疏通微循环,从而阻止病情进一步发展及慢性DIC的发生[5];同时,小剂量肝素还可以结合并灭活血管紧张素和血管活性物质,抑制由它们所介导的血管收缩,改善多脏器血流灌注[6];对抗抗醛固酮作用,增加肾小球滤过率,增加尿量[7]。本研究中治療组其血压较对照组明显降低,考虑可能与肝素结合并灭活血管紧张素和血管活性物质,抑制由它们所介导的血管收缩,而间接导致血压降低有关;低分子肝素能降低重度妊娠期高血压综合征孕妇血浆中D-二聚体水平,考虑低分子肝素通过影响D-二聚体等参与凝血因子生成,降低其活性,改善血液高凝状态;两组血小板计数、凝血酶原时间及出血情况比较无显著性差异,因此笔者认为使用低分子肝素治疗后不引起重度妊娠期高血压综合征患者的凝血障碍,因而不引起出血增多。
　　综上所述,低分子肝素治疗妊娠期高血压综合征重度子痫前期疗效确切,安全可靠,值得推广应用。
　　参考文献
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