【摘 要】
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目的 回顾性研究HBV rtA181位点突变模式与临床核苷(酸)类似物耐药的关系及挽救治疗效果.方法 核苷(酸)类似物治疗过程中发现HBV rtA181位点突变的45例慢性乙型肝炎或肝硬化患者,检测其血清HBV DNA水平,PCR产物直接测序检测HBV变异模式及基因型,收集突变前用药史及突变后的挽救治疗方案及疗效相关资料.结果 HBV rtA181位点共发现三种突变形式,其突变率分别为rtA181
【机 构】
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310023杭州市西溪医院(原杭州第六人民医院),310023杭州市西溪医院(原杭州第六人民医院),310023杭州市西溪医院(原杭州第六人民医院)
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目的 回顾性研究HBV rtA181位点突变模式与临床核苷(酸)类似物耐药的关系及挽救治疗效果.方法 核苷(酸)类似物治疗过程中发现HBV rtA181位点突变的45例慢性乙型肝炎或肝硬化患者,检测其血清HBV DNA水平,PCR产物直接测序检测HBV变异模式及基因型,收集突变前用药史及突变后的挽救治疗方案及疗效相关资料.结果 HBV rtA181位点共发现三种突变形式,其突变率分别为rtA181T 66.67％ (30/45),rtA181V 31.11％ (14/45),rtA181S 2.22％ (1/45),rtA181T多见于HBV C基因型患者(P＜0.05);涉及rtA181的HBV突变模式共发现13种,多位点联合突变率为57.78％ (26/45),其中rtA181与rt236位点联合突变率为40.00％ (18/45),与rt204位点联合突变率为22.2％ (10/45),多位点突变患者较单位点突变患者有病毒载量分布更高的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05),多位点突变与基因型及突变形式无关(P＞0.05);发生rtA181突变的患者97.78％ (44/45)有拉米夫定(LAM)和(或)阿德福韦酯(ADV)治疗史,另外1例有替比夫定(LdT)治疗史.其后的挽救治疗采用加用或换用恩替卡韦(ETV)、LAM联合ADV以及LdT联合ADV均能在一个月内将HBV DNA降低2个lg值,继续随访效果最显著的方法为加用或换用ETV.结论 HBVrtA181位点突变模式多样,与LAM、ADV或LdT长期单药或序贯治疗有关,加用或换用ETV可取得显著的挽救治疗效果。
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