系统评价急性冠状动脉综合征(ACS)患者在抗血小板治疗基础上联用新型口服抗凝药(NOAC)后发生大出血与主要心血管事件(MACE)的风险。
方法检索有关数据库(截至2018年7月)，收集ACS患者在抗血小板治疗基础上联用NOAC的随机对照试验(RCT)，结局指标包括大出血事件(安全性指标)和MACE(有效性指标)。采用国际通用的Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行方法学质量评价，采用RevMan 5.3软件进行meta分析。
结果共纳入6项RCT，包括单药抗血小板治疗(SAPT)联用NOAC与联用安慰剂比较和双联抗血小板治疗(DAPT)联用NOAC与联用安慰剂或华法林的比较，共20 070例患者；试验组所用药物包括阿哌沙班、利伐沙班和达比加群酯。质量评价结果显示，4项RCT研究为低偏倚风险，2项为高偏倚风险。meta分析结果显示，SAPT＋NOAC组患者临床大出血事件发生风险显著高于SAPT＋安慰剂组[3.14%(44/1 402)比1.07%(19/1 770)，RR＝3.47，95%CI：2.01～5.97，P<0.001]。DAPT＋NOAC组患者临床大出血事件发生率显著高于DAPT＋安慰剂组[5.72%(387/6 761)比2.79%(251/8 984)，RR＝2.59，95%CI：1.73～3.86，P<0.001]，但显著低于DAPT＋华法林组[17.22%(422/2 450)比25.68%(627/2 442)，RR＝0.68，95%CI：0.56～0.82，P<0.001]。SAPT＋NOAC组患者MACE发生风险显著低于SAPT＋安慰剂组[8.61%(121/1 405)比12.20%(217/1 779)，OR＝0.69，95%CI：0.55～0.88，P＝0.003]；DAPT＋NOAC组患者MACE发生风险与DAPT＋安慰剂组或DAPT＋华法林组比较，差异均无统计学意义(均P>0.01)。
结论ACS患者在SAPT或DAPT基础上联用抗凝药均会增加其临床大出血风险，但在SAPT基础上联用NOAC可降低MACE的风险，应在权衡后使用；对于必须使用三联抗栓治疗的患者，可选择DAPT联合NOAC，应避免与华法林联用。