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目的 探讨嘌呤能P2X7受体(P2X7R)拮抗剂通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在原代神经元氧糖剥夺(OGD)模型中发挥的抗凋亡作用.方法 培养C57BL/6J胎鼠大脑皮质原代神经元,构建OGD模型.将原代神经元分为对照组和OGD 0.5、1、2、3、6 h组,Western blot检测P2X7R的表达变化.再将原代神经元分为对照组、OGD组、OGD+亮蓝G(BBG)、OGD+SB203580组,Western blot检测P2X7R、磷酸化的p38MAPK(p-p38MAPK)、p38MAPK和活化的半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)的蛋白表达,免疫荧光染色检测神经元凋亡.结果 Western blot结果显示:与对照组相比,P2X7R在原代神经元OGD 1、2、3、6 h表达均增加(P<0.05),3 h表达最高.与对照组相比,OGD组P2X7R、p-p38MAPK和cleaved caspase-3的表达均明显升高(P<0.05);而与OGD组相比,OGD+BBG组P2X7R、p-p38MAPK和cleaved caspase-3的表达均下降(P<0.05);与OGD组比较,OGD+SB203580组p-p38MAPK和cleaved caspase-3表达下调(P<0.05).免疫荧光染色显示:与对照组相比,OGD组神经元凋亡明显增加(P<0.05);而与OGD组相比,OGD+BBG组神经元凋亡明显减少(P<0.05).荧光强度比值分析显示:与对照组相比,OGD组p38MAPK磷酸化水平明显升高(P<0.05),BBG和SB203580预处理后p38MAPK磷酸化水平降低(P<0.05).结论 P2X7R拮抗剂通过抑制p38MAPK磷酸化在原代神经元OGD模型中发挥抗凋亡作用.