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目的:了解不同热量限制方法对肥胖胰岛素抵抗大鼠能量代谢的影响。方法:将40只5周龄Wistar雄性大鼠随机分为两组继续饲养,其中空白组(n=5)以普通饲料喂养,另外35只采用高脂饲料喂饲,自由饮水,连续喂养8周。8周后肥胖胰岛素抵抗大鼠模型成功建立后,分为模型组、热量限制50%组(CR50%组)、间断禁食组(IF组)。热量限制50%组每日饲料供给量为模型组前一天平均进食量的50%。间断禁食组给予间断禁食的方法,1个周期包括2 d禁食(不禁水),5d自由进食,1个周期结束后重复下1个周期,共8个周期。其中空白组给予标准饲料,模型组、CR50%组、IF组给予继续给予高脂饲料。干预时间为8周。16周后下腔静脉取血约6 m L,检测FPG、FINS、Leptin、Ghrelin。结果:热量限制干预8周内,CR50%组和IF组的体质量较模型组下降(P<0.05),CR50%组的平均体质量比IF组更低(P<0.05)。模型组Lee’s指数较空白组明显升高(P<0.05),CR50%组及IF组Lee’s指数较模型组下降(P<0.05),CR50%组Lee’s指数比IF组下降(P<0.05)。模型组与空白组比较,内脏脂肪体质量比明显升高(P<0.05)。CR50%组、IF组与模型组比较,内脏脂肪体质量比下降(P<0.05)。CR50%组与IF组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组与IF组、CR50%组比较,Leptin水平上升,差异有统计学意义(P<0.05),Leptin水平在IF组和CR50%组无明显差异(P>0.05)。模型组与IF组、CR50%组比较,Ghrelin水平下降(P<0.05),IF组Ghrelin水平比CR50%组下降(P<0.05)。体质量与血Leptin成正相关(r=0.436,P=0.048),与Ghrelin负相关(r=-0.550,P=0.01)。内脏脂肪重量与血清Leptin水平正相关(r=0.402,P=0.04),与血清Ghrelin水平无相关性(P>0.05)。结论:(1)热量限制可以明显减轻大鼠体质量、内脏质量。比较IF组,CR50%具有较好的减重效应。(2)热量限制可以改善瘦素抵抗。