骨靶向药物表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物的制备及对骨肉瘤细胞的影响

来源 :中国医师杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kgfu86
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目的 探讨合成骨靶向药物表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物对骨肉瘤细胞的影响.方法 (1)根据席弗碱原理合成聚合物.(2)红外、紫外和核磁对聚合物进行表征,测量氧化葡聚糖的分子量,醛基含量,阿仑膦酸钠-氧化葡聚糖聚合物中阿仑膦酸的含量,表阿霉素在聚合体中的载药量,体外羟基磷灰石结合实验验证亲骨性.(3)四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验验证聚合物对骨肉瘤细胞的细胞毒性,流式细胞仪探讨聚合物对凋亡作用的影响.结果 物质各有特殊的物理表征.氧化葡聚糖重均分子量(MW)为4 251 ±68,数均分子量(MN)为2 551 ±42,分子量分布宽度为1.78.氧化葡聚糖的醛基含量为(10.41±0.2)mmol/g.合成药物中表阿霉素(EPI)的载药量为(5.28±0.23)%.醛基与阿仑膦酸钠(ALN)反应的最佳物质量比(投料比)应在5:2~3之间.ALN-Dex-EPI和EPI的羟基磷灰石(HA)吸附率分别为86.13%,13.91%.MTT实验中,ALN-Dex-EPI、EPI、ALN的IC50(单位:μg/ml)在24、48、72 h分别为0.142,0.505,0.219;0.251,0.739,0.518;45.21,27.97,18.96.在流式细胞实验中,EPI、ALN-Dex-EPI、ALN、Dex凋亡及坏死百分率(%)为80.13±4.05,97.01±2.58,31.53±6.9,14.01±2.51,组间比较差异有统计学意义.结论 成功合成的骨靶向药物具有良好的体外亲骨性外,对骨肉瘤细胞有较强的细胞毒性和促进凋亡作用。

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