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目的 通过肾虚体质大鼠海马区钙调神经磷酸酶(CaN)和钙蛋白酶1(Calpain-1)的异常表达,探讨补肾中药对肾虚体质大鼠学习记忆能力改善的调节机制.方法 “猫吓鼠”造模法恐吓受孕母鼠至产子,将子代鼠(后称“仔鼠”)分为模型组、补肾组、补心组和疏肝组,并持续恐吓4周;恐吓的同时开始用药治疗12周;补肾组、补心组和疏肝组分别灌胃给予六味地黄丸、天王补心丹、逍遥丸0.937 5 g·kg-1·d.1;空白组仔鼠产自正常孕鼠,给予生理盐水对照.比较各组仔鼠生长发育情况,Morris水迷宫检测仔鼠学习记忆能力,免疫组化法检测海马区CaN、Calpain-1的阳性表达变化.结果 Morris水迷宫实验,模型组与空白组比较,潜伏期和总路程增加(P＜0.01);与模型组比较,补肾组潜伏期和总路程减少(P＜0.01),补心组、疏肝组潜伏期减少(P＜0.01);与补心组和疏肝组比较,补肾组潜伏期和总路程均减少(P＜0.05).对各组仔鼠称重并取脑组织称重,模型组仔鼠体质量、脑质量较空白组降低(P＜0.01);中药治疗后,补肾组、补心组、疏肝组体质量、脑质量均较模型组升高(P＜0.05);与疏肝组比较,补肾组体质量增高差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化实验结果显示,与空白组比较,模型组CaN、Calpain-1阳性细胞数升高(P＜0.01);与模型组比较,补肾组、疏肝组CaN、Calpain-1阳性细胞数降低(P＜0.05);与补心组比较,补肾组CaN、Calpain-1阳性细胞数降低(P＜0.05).结论 实验结果证实,肾虚体质大鼠低下的学习记忆能力与海马区CaN、Calpain-1阳性表达升高有关.中药治疗后,补肾组、补心组、疏肝组通过降低CaN、Calpain-1的阳性表达,一定程度上改善了仔鼠的学习记忆能力.补肾组仔鼠通过补肾治疗直接改善肾脏功能,肾藏精、精生髓、髓通脑,故学习记忆能力的改善优于补心组和疏肝组,实验结果也证实了实验中肾虚体质动物模型构建的合理性和可行性.