目的　探讨特异性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂罗非昔布（rofecoxib）延缓肾大部切除大鼠进行性肾损害的机制。方法　将大鼠随机分为假手术组、肾大部切除组（SNX）、罗非昔布组、吲哚美辛组、氯沙坦组、罗非昔布与氯沙坦合用组，每组6只。6周后检测大鼠血压、尿蛋白及尿血栓素B₂（TXB₂）的排泄量，观察肾组织病理改变，检测肾皮质血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度，应用免疫组化的方法检测纤维连接蛋白（FN）的表达，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测转化生长因子βⅠ型受体（TβRⅠ）及Ⅱ型受体（TβRⅡ）的mRNA表达，免疫印迹法检测肾皮质COX-2、COX-1、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）及血管紧张素1型受体（AT1）的表达。结果　与假手术组相比，SNX组大鼠尿蛋白及肾皮质COX-2的表达与尿TXB₂排泄明显增多，COX-1表达无明显变化；系统血压及AngⅡ浓度明显增高，肾皮质TβRⅠ及TβRⅡ的mRNA及PAI-1和AT1的表达显著上调，肾小球硬化指数及小管间质损伤指数增高。罗非昔布能明显减轻蛋白尿（P＜0.05）、减轻肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数（P＜0.05），肾皮质TβRⅠ、TβRⅡ和PAI-1的表达较SNX组分别下调36.44％、45.02％和31.16％，与氯沙坦作用相当。吲哚美辛组大鼠尿蛋白排泄及肾小球硬化指数较肾大部切除组降低，但肾小管间质损伤指数增高。罗非昔布和吲哚美辛组大鼠血压均无明显降低。罗非昔布和氯沙坦合用组尿蛋白较单用组更低，但差异无统计学意义。结论　特异性COX-2抑制剂罗非昔布通过部分抑制COX-2的活性，调整肾内活跃的肾素-血管紧张素系统，下调TβRⅠ、TβRⅡ、FN及PAI-1的表达，从而减轻蛋白尿，延缓肾小球硬化及小管间质纤维化，其确切的机制尚待进一步研究。