盘锦地区ALT参考区间的建立以及血脂(TG、TC)对ALT的影响

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  [摘要] 目的 建立盘锦地区ALT参考区间,同时分析血脂(TG、TC)对ALT的影响。 方法 收集1816名健康体检者资料,以IFCC推荐的非参数方法建立盘锦周边健康人群ALT参考范围,并根据血脂(TG、TC)水平,将其分为A组(正常组)、B组(TC异常组)、C组(TG异常组)、D组(TC、TG均异常组),分析TG、TC与ALT的相关性,比较各组间ALT水平。 结果 ALT参考区间除按性别划分外,男性参考区间还需按年龄划分,盘锦地区男性ALT参考区间为:20~69岁组:8.00~56.00 U/L,70~79岁组:7.50~45.75 U/L,女性ALT参考区间为:7.00~44.00 U/L;TG与ALT水平显著相关,而TC只与男性ALT水平相关,男女D组ALT水平与A组、B组差异有统计学意义,男性C组与A组、B组比较差异有统计学意义,与偏相关结果相符。 结论 本研究建立了盘锦地区ALT的参考区间并初步分析了血脂(TG、TC)对ALT水平的影响,为临床诊疗工作提供了更有意义的参考数据。
  [关键词] ALT;参考区间;血脂;TG
  [中图分类号] R446.11 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2017)17-0112-04
  [Abstract] Objective To establish the ALT reference interval in Panjin area, and to analyze the effect of TG, TC on ALT. Methods The data of 1816 healthy subjects were collected. The non-parametric method recommended by IFCC was used to establish the reference range of ALT in Panjin surrounding healthy population. According to the level of blood lipid (TG), the patients were divided into group A (normal group), group B (TC abnormal group), group C(TG abnormal group) and group D (TC and TG abnormal group). The correlation between TG, TC and ALT was analyzed, and the level of ALT between each group was compared. Results In the ALT reference range, the male reference range was divided according to age in addition to gender. The reference range of male ALT in Panjin area was: 20-69 years old group: 8.00-56.00 U/L, 70-79 age group: 7.50-45.75 U/L. The reference range of female ALT was 7.00-44.00 U/L. TG was significantly correlated with ALT level, while TC was only related to male ALT level. The level of ALT in male and female group D was significantly different from that in group A and group B, and the difference was significant. There was significant difference between group C and group A,group B, which was consistent with partial correlation. Conclusion The reference interval of ALT in Panjin area is established and the effect of TG(TC) on ALT level is preliminarily analyzed in this study, providing more meaningful reference data for clinical diagnosis and treatment.
  [Key words] ALT; Reference interval; Lipids; TG
  血清丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)是反映肝细胞损伤最灵敏的酶学检测项目,同时也是我国献血者筛查的一项重要指标。而目前国内ALT所使用的参考区间多为外国正常健康成人范围,未考考虑不同地区的人群在遗传学、生活环境和饮食习惯上存在的差异,为此IFCC建议每个临床实验室都能建立符合本地人群特征的参考区间,或者至少能够验证由其他途径获得的参考区间[1]。据文献报道,三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和ALT活性具有相关性[2],本研究旨在建立盘锦地区ALT参考范围并探讨TG、TC对ALT的影响。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  以问诊及临床检查方式,收集1816名辽河油田总医院体检中心2014年1~10月健康体检人员资料,年龄范围为20~79岁,男性894人,占49.2%,女性922人,占 50.8%。   1.2 排除标准
  参考IFCC多中心酶学研究中心对参考人群的筛选标准,纳入对象有以下疾病或情况时予以排除:糖尿病、肌病、烧伤和肌肉创伤、甲状腺功能减退、慢性肾病、肝胆疾病等病史,服用会影响血清或血浆中酶浓度的治疗性药物(如:华法林、抗癫痫剂、苯妥英钠、氨基比林、抗抑郁药、镇痛药等)、正在使用抗生素中、妊娠、BMI(体重指数)≥30 kg/m2、采血前几天进行过重体力活动、每天饮酒中含酒精>30 g。
  1.3实验分组
  根据《血脂异常防治建议》标准[3],以血脂结果分为:A组(正常组):TG<1.7 mmol/L且TC<5.2 mmol/L;B组(TC异常组):TG<1.7 mmol/L且TC≥5.2 mmol/L;C组(TG异常组):TG≥1.7 mmol/L且TC<5.2 mmol/L;D组(TC、TG均异常组):TG≥1.7 mmol/L且TC≥5.2 mmol/L;建立ALT参考区间时除以性别分为男女组外,同性别按年龄分为20~29岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁、60~69岁、70~79岁6组。
  1.4 方法
  1.4.1 仪器与试剂 Hitachi 7600全自动生物化学分析仪(日本),和光ALT测定试剂盒(日本),天门冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转肽酶(glutamate transpeptidase,GGT)、TG、TC、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及乙型肝炎、丙型肝炎病毒检测试剂购置北京万泰德瑞诊断技术有限公司(中国)。
  1.4.2 研究方法 所有研究对象采集空腹静脉血,ALT、AST、GGT检测方法为速率法。TG检测方法为甘油磷酸氧化酶法,TC检测方法为胆固醇氧化酶法,病毒检测采用ELISA方法。
  1.5 统计学分析
  采用SPSS 19.0统计学软件,以Shapiro-Wilk法检验分析数据是否符合正态分布,计量资料符合正态分布数据以均值±标准差(x±s)表示,偏态分布数据以中位数(四分位数间距)[M(QR)]表示,两组样本比较应用两独立样本t检验或Mann-Whitney检验,多组间差异比较应用Kruskal-Wallis检验;各参数对ALT相关性采用Spearman相关分析;计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。ALT参考区间的计算采用非参数法计算95%参考区间。
  2 结果
  2.1 受试者一般情况
  经Kolmogorov-Smirnov检验发现,本研究中年龄、ALT、AST、GGT、TG、TC、HDL呈非正态分布,且方差不齐,故不同性别间比较采用Mann-Whitney U检验;LDL符合正态分布,不同性别组间比较应用两个独立样本t检验。男、女受试者间除年龄、LDL差异无统计学意义外,各项目间差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
  2.2 ALT参考区间的建立
  应用Dixon法判断离群值,ALT数据中D值为3,R值为78,D/R=0.04<1/3,故本研究中数据未出现离群值。经Kruskal-Wallis检验发现,男性70~79岁组与20~29组、30~39组、40~49组比较,ALT差异均有有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P<0.001),其他各组间差异无统计学意义;女性各年龄组间差异无统计学意义。因此,ALT参考水平除按性别进行分组外,男性应按年龄段划分将参考区间划分为20~69岁组和70~79岁组。经计算得男性ALT参考区间为:20~69岁组:8.00~56.00 U/L,70~79岁组:7.50~45.75 U/L;女性ALT参考区间为:7.00~44.00 U/L。各组ALT参考区间见表2。以各年龄组ALT参考值的高值做曲线发现,男女血清ALT水平均随年龄增长呈波浪型趋势见图1、2。
  2.3 血脂(TG、TC)对ALT的影响
  2.3.1 TG、TC与ALT的相关性 为探讨血脂(TG、TC)对ALT的影响,将年龄、AST、GGT、TG、TC、HDL、LDL與ALT做Spearman双相关。结果显示,男性年龄、AST、GGT、TG、TC、HDL与ALT均显著相关(P<0.001)。LDL与ALT水平不相关。女性各项均与ALT显著相关(P<0.001),见表3。
  2.3.2 TG、TC与ALT的偏相关 分别控制年龄、AST、GGT、HDL、LDL与TG或TC,分析TG、TC与ALT的偏相关,男性TG、TC与ALT均显著相关(P=0.002,P=0.002),而女性TG与ALT水平相关(P=0.044),TC与ALT不相关(P=0.760),见表4。
  2.3.3 按血脂分组后ALT水平比较 男女ALT水平在血脂异常组中,较血脂正常组均有不同程度增高,其中男性中C组、D组分别与A、B组比较差异有统计学意义(P<0.001,P=0.001)、(P<0.001,P<0.001);女性中C组、D组与A组比较差异有统计学意义(P=0.001,P<0.001),D组与B组比较差异有统计学意义(P=0.025),见表5。
  3 讨论
  血清ALT水平是评价肝功能的重要指标之一,它是由两条相同的多肽链亚单位组成的二聚体,主要存在于肝细胞内,当肝脏受损、肝细胞膜通透性增加时,血清ALT水平均有不同程度的增高,被世界卫生组织推荐为肝功能损害最敏感的检测指标,对于各型肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪肝及酒精肝的诊断与治疗有重要意义[2,4-6]。
  本研究中,男女健康成人受试者间血清ALT水平差异有统计学意义,这与曾杰[7]、于佳妮[8]、Poorten等[9]的研究结果相符,可能与不同性别间生理激素水平、劳动强度、生活习惯等因素的差异有关。按年龄段划分以后,男性70~79岁组与20~29组、30~39组、40~49组比较差异有统计学意义,故将男性ALT参考区间分为20~69岁组:8.00~56.00 U/L,70~79岁组:7.50~45.75 U/L, 女性ALT参考区间为:7.00~44.00 U/L。与全国临床检验操作规程(第3版)提供的参考区间(速率法,不含P5’P),男:5~40 U/L;女:5~35 U/L相比,男女均有所增高;较北京地区[7]低,但高于山西[8]、海口[10]的ALT水平。此外,在董海新等[11]的研究中,各年龄组男性ALT水平差异无统计学意义,而女性则需按年龄段划分参考区间,恰与本研究结果相反。本研究中男女血清ALT水平随着年龄的增长,均呈波浪形趋势,男性峰值出现在30~39岁,女性出现在40~49岁,而在Elinav E等[12]的研究中,年龄与血清ALT水平相关性曲线呈倒“U”型,血清ALT水平最高峰出现在40~55岁;在于佳妮等[8]研究中,山西地区健康男性血清ALT水平与年龄呈负相关,女性为波浪形,最高峰分别出现在20~29岁、40~49岁。可见,ALT水平具有地区差异,各地在建立ALT参考区间时,应考虑性别、年龄等因素的影响,建立适合本地区的参考区间。   肝脏在脂类的消化、吸收、运输、合成及分解等过程中均起着重要作用,血脂代谢障碍造成脂类物质沉积与肝脏导致脂肪肝等疾病,可使肝细胞的解毒、代谢等功能不同程度降低,严重者引起肝纤维化,甚至演变为肝硬化等多种严重肝病[13]。本研究中,男女TG、TC都与ALT相关,但在控制了年龄、AST、GGT、HDL、LDL、TC后,无论男女TG都与ALT相关,说明TG与ALT独立相关,控制了AST、GGT、HDL、LDL、TG后,男性组中TC与ALT相关,女性组中不相关;血脂异常组(B、C、D组)男女血清ALT水平较对照组均有不同程度增高,男女TG、TC均升高组与血脂正常组、TC异常组比较,ALT水平差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001)、(P<0.001,P=0.025),此外,男性TG异常组ALT水平与血脂正常组、TC异常组比较差异有统计学意义(P<0.001,P=0.001),女性TG异常组ALT水平较血脂正常组差异有统计学意义(P=0.001),这与TG、TC与ALT的偏相關分析结果一致。可见在男性组中TG、TC水平与ALT成正相关,在女性组中只有TG水平与ALT成正相关,TC不相关,这与Prati等[14]的研究结果相一致。
  综上所述,ALT参考区间存在地区差异,各地应积极鼓励开展地区性研究,建立适应本地区的参考区间,同时建议规范各地研究所选受试者标准,避免如受试者年龄构成等差异影响各地区研究结果的可比性。本研究在建立盘锦地区成人ALT参考区间时,未对血脂异常者给予排除,鉴于血脂对ALT的影响,故将血脂异常组剔除后,男女各年龄组差异无统计学意义(P=0.227,P=0.061),ALT参考区间为:男:8.00~54.35 U/L,女:6.00~39.15 U/L。此外,体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)等均可影响ALT水平[15],本研究将在后续工作中探讨更多对ALT水平的影响因素,为临床诊疗工作提供一些参考依据。
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  (收稿日期:2017-04-23)
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