贝伐珠单抗联合不同化疗方案治疗晚期结直肠癌的不良反应

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目的

总结贝伐珠单抗(Bev)与不同化疗药物联用治疗晚期结直肠癌的不良反应发生情况及其特点。

方法

收集2010年4月至2016年12月在山西省肿瘤医院接受Bev联合化疗治疗的晚期结直肠患者病历资料进行回顾性分析,比较不同性别、年龄、治疗方案、Bev用药时间、患者化疗药相关和Bev相关不良反应的类型、分级、用药至出现不良反应的时间和转归。

结果

纳入分析的患者共83例,男性39例,女性44例;<65岁58例,≥65岁25例;结肠癌43例,直肠癌40例;采用Bev联合化疗一线治疗者45例(化疗采用mFOLFOX、FOLFIRI、氟尿嘧啶类单药方案者各18、22、5例);采用Bev联合化疗二线治疗者38例(化疗采用mFOLFOX、FOLFIRI、氟尿嘧啶类单药方案者各9、19、10例)。83例患者中71例发生化疗药相关不良反应152例次,31例发生Bev相关不良反应31例次,化疗药相关和Bev相关不良反应发生率分别为85.5%和37.3%,在不良反应总例次中的占比分别为83.1%(152/183)和16.9%(31/183)。化疗药相关不良反应发生率排在前5位者依次为骨髓抑制(59.0%,49/83)、恶心呕吐(51.8%,43/83)、乏力(19.3%,16/83)、末梢神经炎(15.7%,13/83)和肝功能异常(10.8%,9/83);1、2、3、4级不良反应分别占28.2%(20/71)、36.6%(26/71)、23.9%(17/71)和11.3%(8/71)。Bev相关不良反应发生率最高者为高血压(13.3%,11/83),以下依次为出血(12.0%,10/83)、血栓形成(6.0%,5/83)、肠穿孔(2.4%,2/83)、蛋白尿(2.4%,2/83)及伤口愈合综合征(1.2%,1/83);1、2、3、4级不良反应分别占58.1%(18/31)、19.4%(6/31)、16.1%(5/31)、6.5%(2/31)。化疗药相关不良反应出现在用药后1~115 d,≤3个月者占73.2%(52/71);Bev相关不良反应出现在用药后5~130 d,≤3个月者占87.1%(27/31)。以不同性别、年龄(<65岁和≥65岁)、使用时机(一线或二线)、使用Bev的累积量(≤6个周期和>6个周期)、与不同化疗方案联合(mFOLFOX、FOLFIRI、氟尿嘧啶类单药)等临床特征进行分层分析,不同临床特征组的化疗药及BEV相关不良反应的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。Bev与mFOLFOX、FOLFIRI方案联合时发生3~4级化疗药相关不良反应比例高于Bev联合氟尿嘧啶类单药方案(P<0.05),其余各临床特征组的化疗药及Bev相关不良反应的级别分布差异均无统计学意义(均P>0.05)。

结论

Bev联合不同化疗药物治疗晚期结直肠癌导致的不良反应主要为化疗药相关不良反应;化疗药相关和Bev相关不良反应均以1~2级居多,安全性较好。

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