合成致死(synthetic lethality,SL)是指两个非致死的非等位基因同时突变导致细胞死亡的现象,目前已经成为抗肿瘤药物研究的一个新方向。DNA修复缺陷可导致肿瘤发生,因此靶向修复缺陷基因可极大提高肿瘤的治疗效果。现已证实,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)]抑制剂靶向PARP基因抑制PARP蛋白的表达,从而抑制了DNA单链断裂修复,即能与突变的乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)或第10号染色体同源丢失性磷酸酶基因和张力蛋白基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)联合引起肿瘤细胞合成致死;在DNA错配修复(mismatch repair,MMR)系统缺陷的肿瘤细胞中,抑制DNA聚合酶β(DNA polymeraseβ,DNA polβ)与mutS蛋白同系物2(mut Shomolog 2,MSH2)基因缺失也可互为合成致死;抑制DNA聚合酶γ(DNA polymeraseγ,DNA polγ)与mutL同系物1(mutL homologue1,MLH1)基因缺失可导致合成致死,PTEN诱导的激酶l(PTEN-induced kinase1,PINK1)能与MSH2、MLH1或者MSH6基因缺失的肿瘤互为合成致死,因此PINK1可能是MMR缺陷型肿瘤的治疗靶点。本文旨在对与DNA修复缺陷相关的合成致死作一综述。