【摘 要】
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目的:研究丙戊酸(valproic acid,VPA)对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞增殖以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶2、9(matrix metallop
【机 构】
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山东省千佛山医院妇产科,山东,济南,250014章丘市人民医院妇产科,山东,章丘,250200;解放军第一七四医院生殖中心,福建,厦门,361003;
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目的:研究丙戊酸(valproic acid,VPA)对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞增殖以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶2、9(matrix metalloproteinase-2、9,MMP-2、9)和上皮性钙黏附素(E-cadherin)表达的影响.方法:将VPA以不同浓度(0、1、2、3、4和5 mmol/L)、不同作用时间(24、48和72 h)作用于SKOV3细胞,在相差显微镜下观察细胞形态的变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖;用流式细胞仪测定细胞周期动力学变化;用免疫细胞化学方法检测VEGF、MMP-2、MMP-9和E-cadherin蛋白表达情况;用流式细胞仪测定SKOV3细胞VEGF、MMP-2、MMP-9和E-cadherin蛋白含量.结果:1)3 mmol/L作用48 h后SKOV3细胞形态出现明显变化.2)不同浓度(0、1、2、3、4和5 mmol/L)VPA作用不同时间(24、48和72 h),作用72 h时,细胞抑制率分别为1.08%、5.41%、18.92%、32.70%和48.65%,呈现明显的剂量依赖关系,差异有统计学意义,P=0.004;不同浓度(0、1、2、3、4和5 mmol/L)VPA作用不同时间(48和72 h)后,首先引起细胞周期分布的改变,随剂量加大和用药时间延长,凋亡率逐渐升高.3)3 mmol/L VPA作用48 h后与对照组相比,SKOV3细胞质中VEGF、MMP-2和MMP-9棕色颗粒减少,E-cadherin蛋白棕色颗粒增多.SKOV3细胞VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白含量明显减少,E-cadherin蛋白含量明显增多.结论:VPA抑制SKOV3细胞生长,其作用机制可能与其下调VEGF、MMP-2、MMP-9表达和上调Ecadherin表达有关.
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