【摘 要】
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目的评价白介素-17A(IL-17A)在小鼠机械通气相关性肺损伤(VILI)中的作用及其与自噬的关系。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠40只，体重25～30 g，2～3月龄，采用随机数字表法将小鼠分为4组(n＝10)：假手术组(Sham)、VILI组、VILI＋IL-17A抗体组(VILI＋anti-IL-17A组)和假手术＋IL-17A抗体组(Sham＋anti-IL-17A组)。Sham组和
【机 构】
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扬州大学附属苏北人民医院麻醉科 225001；扬州大学附属苏北人民医院麻醉与急危重症研究所 225001,扬州大学附属苏北人民医院麻醉科 225001；扬州大学附属苏北人民医院麻醉与急危重症研究所 2
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目的评价白介素-17A(IL-17A)在小鼠机械通气相关性肺损伤(VILI)中的作用及其与自噬的关系。
方法SPF级雄性C57BL/6小鼠40只，体重25～30 g，2～3月龄，采用随机数字表法将小鼠分为4组(n＝10)：假手术组(Sham)、VILI组、VILI＋IL-17A抗体组(VILI＋anti-IL-17A组)和假手术＋IL-17A抗体组(Sham＋anti-IL-17A组)。Sham组和Sham＋anti-IL-17A组仅行气管切开保留自主呼吸。VILI组和VILI＋anti-IL-17A组机械通气4 h。Sham＋anti-IL-17A组和VILI＋anti-IL-17A组在气管切开后腹腔注射IL-17A单克隆抗体5 mg/kg，Sham组和VILI组给予等容量生理盐水。机械通气结束时处死动物，收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和IL-18浓度；取肺组织，测定湿重/干重比值(W/D比值)，光镜下观察肺组织病理学改变，并行肺损伤评分，采用Western blot法测定IL-17A、Beclin-1、自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型(LC3Ⅱ)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-mTOR的表达水平，计算p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值。
结果与Sham组比较，VILI组和VILI＋anti-IL-17A组肺损伤评分、W/D比值、BALF TNF-α、IL-1β及IL-18浓度升高，肺组织IL-17A、Beclin-1及LC3Ⅱ表达上调，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值升高(P<0.05)，Sham＋anti-IL-17A组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与VILI组比较，VILI＋anti-IL-17A组肺损伤评分、W/D比值、BALF TNF-α、IL-1β及IL-18浓度降低，肺组织IL-17A表达下调，Beclin-1及LC3II表达上调，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值降低(P<0.05)。
结论IL-17A参与了VILI的病理生理机制，可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制自噬有关。
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