【摘 要】
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目的:探讨当飞利肝宁胶囊对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的治疗作用及潜在机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和当飞利肝宁(0.42 g·kg-1·d-1)组,每组10只.除正常组外,其他小鼠给予高脂饲料喂养12周,以诱导模型.造模后,各组小鼠灌胃给予相应药物干预,连续4周.末次给药后,取血清,收集肝组织.生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平
【机 构】
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上海中医药大学附属曙光医院宝山分院,上海市宝山区中西医结合医院 上海201999
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目的:探讨当飞利肝宁胶囊对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的治疗作用及潜在机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和当飞利肝宁(0.42 g·kg-1·d-1)组,每组10只.除正常组外,其他小鼠给予高脂饲料喂养12周,以诱导模型.造模后,各组小鼠灌胃给予相应药物干预,连续4周.末次给药后,取血清,收集肝组织.生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平;油红O染色和HE染色后观察肝组织形态学变化.试剂盒检测肝组织TC、TG、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;PCR检测肝脏核因子E2相关因子2(Nrf2)、细胞色素P450家族成员2E1(CYP2E1)、血红素氧合酶1(HO-1)、NADPH醌氧化还原酶(NQO1)、谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)的mRNA表达;Western blot检测肝脏Nrf2和CYP2E1的蛋白表达.结果:①与模型组相比,当飞利肝宁组小鼠血清ALT、AST、TC和LDL水平显著降低(P＜0.05).②当飞利肝宁胶囊能明显降低模型小鼠的肝脏TG水平(P＜0.05),且明显减轻模型小鼠肝组织肝细胞脂肪变性、脂质堆积;与模型组相比,当飞利肝宁组小鼠肝脏SOD活性明显升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05).③模型组小鼠肝脏Nrf2、HO-1、GSTP1、NQO1及CYP2E1的mRNA表达水平较正常组均显著下降(P＜0.05,P＜0.01),当飞利肝宁胶囊干预可明显上调模型小鼠肝脏Nrf2、GSTP1及NQO1的mRNA表达水平(P＜0.05).④模型组小鼠肝脏Nrf2和CYP2E1的蛋白表达水平较正常组明显降低(P＜0.05,P＜0.01),当飞利肝宁胶囊干预可明显升高模型小鼠肝脏Nrf2和CYP2E1的蛋白表达水平(P＜0.05).结论:当飞利肝宁胶囊对高脂饮食诱导的NAFLD小鼠具有良好的治疗作用,其作用机制与降低Nrf2介导的肝脏氧化应激水平有关.
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