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目的
检测肺腺癌中C-met蛋白表达和基因扩增情况,分析其与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药和患者预后的关系。
方法选取2011年1月至2013年5月山西省肿瘤医院120例肺腺癌患者肿瘤组织,应用免疫组织化学(IHC)染色和荧光原位杂交(FISH)技术检测C-met蛋白表达和基因扩增情况,并对所有患者进行随访。分析C-met表达与临床病理特征、EGFR-TKI耐药和预后的关系。
结果120例肺腺癌组织中C-met蛋白高表达与基因扩增发生率分别为17.50 %(21/120)、10.83 %(13/120)。80例接受EGFR-TKI治疗的患者中,耐药患者C-met蛋白高表达发生率为30.43 %(14/46),高于未耐药患者的11.76 %(4/34),差异有统计学意义(χ2=3.908,P=0.048);耐药患者C-met基因扩增率为19.57 %(9/46),高于未耐药患者的2.94 %(1/34),差异有统计学意义(P=0.038)。46例耐药患者中,C-met蛋白表达与基因扩增呈正相关(r=0.388,P=0.008),但未接受EGFR-TKI治疗的40例患者中,C-met蛋白表达与基因扩增无相关性(r=0.279,P=0.081)。C-met蛋白高表达与患者年龄、病理分级、临床分期有关(均P<0.05);C-met基因扩增与临床分期有关(P=0.036)。Cox多因素回归分析结果表明C-met基因扩增是影响预后的独立因素(P=0.034)。
结论C-met蛋白表达和基因扩增是EGFR-TKI耐药的危险因素,基因扩增提示预后不良,可作为预后评估的一个指标。