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【摘要】目的：探讨乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的临床疗效。方法：选取150例重症急性胰腺炎患者作为研究对象，将其随机分成两组，每组75例。两组患者均给予常规治疗，对照组加用奥曲肽治疗，观察组在对照组基础上再联合乌司他丁治疗，比较两组治疗效果。结果：观察组治疗总有效率为93.33%明显高于对照组70.67%（P<0.05）；观察组休克、DIC、肝功能衰竭、急性肾炎、胰性脑病及死亡率分别为10.67%、0%、0%、1.33%、4.00%、1.33%，均明显低于对照组（P<0.05）。结论：乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎疗效明显。
【关键词】乌司他丁；奥曲肽；重症急性胰腺炎
【中图分类号】R657.5+1【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）09-0087-02
重症急性胰腺炎（SAP）为消化内科常见病，在急性胰腺炎患者中约占10%～20%，该病起病急、病情进展快、死亡率高[1]。SAP病因复杂，常见致病因素包括胆道结石、高脂血症、暴饮暴食、酗酒等[2]。尽管近年来对SAP病理生理过程有了更深的认识，加之重症医学的不断发展，SAP的治愈率有所提升，但总体死亡率仍高达17%。可见对SAP患者采取及时有效的治疗方法至关重要[3]。本研究对我院收治的SAP患者采取乌司他丁联合奥曲肽治疗后取得了满意效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取我院2012年6月至2015年5月收治的150例SAP患者作为研究对象，所有患者均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中有关SAP的诊断标准[4]，均为发病后7d内入院，入院时表现为剧烈上腹部疼痛，同时伴有恶心呕吐、腹胀、乏力等，实验室检查有血尿、血清淀粉酶异常等，并经CT检查证实。将150例患者随机分成两组，每组75例。观察组男55例，女20例，年龄35～73岁，平均年龄（47.62±5.02）岁，SAPI级40例，II级35例；对照组男58例，女17例，年龄34～74岁，平均年龄（46.57±7.14）岁，SAPI级42例，II级33例。排除6个月内使用过免疫抑制剂、心肺肝肾功能障碍、免疫缺陷性疾病、恶性肿瘤、乌司他丁与奥曲肽药物过敏、妊娠及哺乳期妇女。两组一般资料对比无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法两组患者入院后均给予常规对症治疗，包括全肠外营养支持；禁食禁水，胃肠减压；及时补充水电解质，纠正水电解质紊乱；发病后12h内除补充水电解质外，给予羟乙基淀粉（吉林省广春药业有限公司，091122）1000ml/d，低分子右旋糖酐（丽珠集团利民制药厂，110623）500ml/d，以有效扩充血容量；抑酸采取埃索美拉唑钠注射液（阿斯利康制药有限公司，110526）40mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，1次/12h；抗感染采取注射用哌拉西林/他唑巴坦（朗致集团博康药业有限公司，091106）4.5g加入0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注，1次/8h，甲硝唑氯化钠注射液（吉林省广春药业有限公司，110815）0.5g静脉滴注，1次/d；保肝采取还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，111216）2400mg，静脉滴注，1次/d。对照组在此基础上联合奥曲肽治疗，奥曲肽（江苏奥赛康药业股份有限公司，110817）100？g缓慢静推后，以25μg/h速度持续微量泵入，14d为1疗程。观察组在对照组基础上联合乌司他丁治疗，20万U乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，110225）溶于5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注2h，1次/d，14d为1疗程。
1.3疗效评定[5]痊愈：治疗5d内，症状及体征消失，实验室指标恢复正常；显效：治疗5～7d，腹痛、腹胀、腹膜刺激征等症状及体征消失，实验室指标基本正常；有效：治疗7～10d，症状及体征基本消失，实验室指标恢复正常；无效：治疗10d后，症状及体征仍未完全缓解，实验室指标也未恢复正常。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总病例×100%。
1.4观察指标记录两组患者并发症发生情况，包括休克、DIC、肝功能衰竭、急性肾炎、胰性脑病及死亡。
1.5统计学分析采用SPSS21.0处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验；计数资料用百分率%表示，组间比较用χ2检验。P<0.05时组间比较差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为93.33%，对照组为70.67%，观察组明显高于对照组（P<0.05），见表1。
2.2两组并发症发生情况比较观察组休克、DIC、肝功能衰竭、急性肾炎、胰性脑病及死亡率分别为10.67%、0%、0%、1.33%、4.00%、1.33%，均明显低于对照组（P<0.05），见表2。
3讨论
SAP是胰液对胰腺及其周围组织自身消化造成胰管内压升高同时释放胰酶导致胰腺酶的自身消化[6]。再加上一些细胞因子、炎症介质进入到血液循环中可引发全身炎症反应乃至多器官功能衰竭。可见阻断胰腺分泌与自身激活是SAP治疗的关键，对防止全身炎症反应与多器官功能衰竭具有重要意义[7]。
奥曲肽属人工合成天然生长抑素八肽衍生物，可对胃泌素、胰高血糖素、胆囊收缩素、促胰泌素、促胰液素、肠血管活性肽等内分泌激素的分泌起到有效的抑制作用，使用后可明显降低血清淀粉酶含量，抑制一氧化氮、氧自由基的产生，减轻内毒素血症，稳定溶酶体膜[8-9]。乌司他丁为酸性糖蛋白，自新鲜人尿中提取而出，可对胰蛋白酶活性起到抑制作用[10]。乌司他丁作为一种蛋白酶抑制剂，具有抑制溶酶体酶释放、稳定溶酶体膜、抑制心肌抑制因子产生、减少炎性介质释放以及改善微循环等作用[11]。SAP患者使用乌司他丁后可快速消除SAP的各种临床不适，减少白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等因子表达，纠正血清淀粉酶异常[12]。乌司他丁联合奥曲肽治疗，可进一步促进奥曲肽抑制胰消化酶与胰液分泌，减少胰酶、细胞因子与炎症介质的释放，有效改善胰腺微循环，缩短病程。 [JP3]本研究观察组联合使用乌司他丁与奥曲肽治疗后总有效率达93.33%，相较于单用奥曲肽有明显上升，此外SAP各项并发症发生率均明显低于单用奥曲肽，提示，联合使用乌司他丁与奥曲肽治疗可有效提高临床治疗效果，缓解病情，减少因SAP引发的休克、DIC、胰性脑病等一系列并发症。[JP]
综上所述，乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎疗效显著。
参考文献
[1]李科军，向正国，陈旭峰，等.早期大剂量乌司他丁联合奥曲肽治疗对重症急性胰腺炎患者炎症因子和T淋巴细胞的影响[J].海南医学院学报，2015，21（7）：929-932.
[2]姚怡然.奥曲肽联合乌司他丁对老年急性胰腺炎患者血清肿瘤坏死因子α及白细胞介素2水平的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（12）：2520-2521.
[3]潘丽芸，陈亚峰，涂佳敏，等.大承气汤对急性胰腺炎治疗作用的研究进展[J].世界中西医结合杂志，2015，10（11）：1621-1624.
[4]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南（草案）[J].中华消化杂志，2004，24（3）：190.
[5][JP3]王小红，魏荣龙，范辉，等.依达拉奉联合乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的保护作用[J].中华肝胆外科杂志，2013，19（7）：544-549.[JP]
[6]王建兴，李群英.依达拉奉联用奥曲肽治疗急性胰腺炎临床疗效观察[J].西部医学，2015，27（9）：1399-1402.
[7]曾涛，钟敏，李伟学，等.清胰汤对重症急性胰腺炎合并感染患者炎症因子及免疫功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2015，24（34）：3850-3852.
[8]温占红，王仲健，王翠华.乌司他丁联合奥曲肽治疗高脂血症性胰腺炎40例及护理体会[J].中国药业，2015，24（21）：184-186.
[9]吴庚，牟江月，周玉文，等.七叶皂苷钠联合奥曲肽治疗急性轻型胰腺炎临床疗效分析[J].河北医药，2015，37（20）：3117-3119.
[10]叶胜捷，张文振，庞淑光，等.早期大剂量乌司他丁与沐舒坦联合使用对特重度烧伤肺功能保护的临床研究[J].中国医药导刊，2014，34（6）：518-520.
[11]陈润奇.乌司他丁对重症急性胰腺炎患者支气管肺泡灌洗可溶性髓样细胞触发受体1的影响[J].临床和实验医学杂志，2015，14（22）：1867-1870.
[12]张俭，王辉.乌司他丁对创伤后急性肺损伤患者炎症水平的影响及其临床疗效的评价[J].中国临床药理学杂志，2014，30（10）：886-888.
（收稿日期：2016.03.15）
【关键词】乌司他丁；奥曲肽；重症急性胰腺炎
【中图分类号】R657.5+1【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）09-0087-02
重症急性胰腺炎（SAP）为消化内科常见病，在急性胰腺炎患者中约占10%～20%，该病起病急、病情进展快、死亡率高[1]。SAP病因复杂，常见致病因素包括胆道结石、高脂血症、暴饮暴食、酗酒等[2]。尽管近年来对SAP病理生理过程有了更深的认识，加之重症医学的不断发展，SAP的治愈率有所提升，但总体死亡率仍高达17%。可见对SAP患者采取及时有效的治疗方法至关重要[3]。本研究对我院收治的SAP患者采取乌司他丁联合奥曲肽治疗后取得了满意效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取我院2012年6月至2015年5月收治的150例SAP患者作为研究对象，所有患者均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中有关SAP的诊断标准[4]，均为发病后7d内入院，入院时表现为剧烈上腹部疼痛，同时伴有恶心呕吐、腹胀、乏力等，实验室检查有血尿、血清淀粉酶异常等，并经CT检查证实。将150例患者随机分成两组，每组75例。观察组男55例，女20例，年龄35～73岁，平均年龄（47.62±5.02）岁，SAPI级40例，II级35例；对照组男58例，女17例，年龄34～74岁，平均年龄（46.57±7.14）岁，SAPI级42例，II级33例。排除6个月内使用过免疫抑制剂、心肺肝肾功能障碍、免疫缺陷性疾病、恶性肿瘤、乌司他丁与奥曲肽药物过敏、妊娠及哺乳期妇女。两组一般资料对比无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法两组患者入院后均给予常规对症治疗，包括全肠外营养支持；禁食禁水，胃肠减压；及时补充水电解质，纠正水电解质紊乱；发病后12h内除补充水电解质外，给予羟乙基淀粉（吉林省广春药业有限公司，091122）1000ml/d，低分子右旋糖酐（丽珠集团利民制药厂，110623）500ml/d，以有效扩充血容量；抑酸采取埃索美拉唑钠注射液（阿斯利康制药有限公司，110526）40mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，1次/12h；抗感染采取注射用哌拉西林/他唑巴坦（朗致集团博康药业有限公司，091106）4.5g加入0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注，1次/8h，甲硝唑氯化钠注射液（吉林省广春药业有限公司，110815）0.5g静脉滴注，1次/d；保肝采取还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，111216）2400mg，静脉滴注，1次/d。对照组在此基础上联合奥曲肽治疗，奥曲肽（江苏奥赛康药业股份有限公司，110817）100？g缓慢静推后，以25μg/h速度持续微量泵入，14d为1疗程。观察组在对照组基础上联合乌司他丁治疗，20万U乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，110225）溶于5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注2h，1次/d，14d为1疗程。
1.3疗效评定[5]痊愈：治疗5d内，症状及体征消失，实验室指标恢复正常；显效：治疗5～7d，腹痛、腹胀、腹膜刺激征等症状及体征消失，实验室指标基本正常；有效：治疗7～10d，症状及体征基本消失，实验室指标恢复正常；无效：治疗10d后，症状及体征仍未完全缓解，实验室指标也未恢复正常。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总病例×100%。
1.4观察指标记录两组患者并发症发生情况，包括休克、DIC、肝功能衰竭、急性肾炎、胰性脑病及死亡。
1.5统计学分析采用SPSS21.0处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验；计数资料用百分率%表示，组间比较用χ2检验。P<0.05时组间比较差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为93.33%，对照组为70.67%，观察组明显高于对照组（P<0.05），见表1。
2.2两组并发症发生情况比较观察组休克、DIC、肝功能衰竭、急性肾炎、胰性脑病及死亡率分别为10.67%、0%、0%、1.33%、4.00%、1.33%，均明显低于对照组（P<0.05），见表2。
3讨论
SAP是胰液对胰腺及其周围组织自身消化造成胰管内压升高同时释放胰酶导致胰腺酶的自身消化[6]。再加上一些细胞因子、炎症介质进入到血液循环中可引发全身炎症反应乃至多器官功能衰竭。可见阻断胰腺分泌与自身激活是SAP治疗的关键，对防止全身炎症反应与多器官功能衰竭具有重要意义[7]。
奥曲肽属人工合成天然生长抑素八肽衍生物，可对胃泌素、胰高血糖素、胆囊收缩素、促胰泌素、促胰液素、肠血管活性肽等内分泌激素的分泌起到有效的抑制作用，使用后可明显降低血清淀粉酶含量，抑制一氧化氮、氧自由基的产生，减轻内毒素血症，稳定溶酶体膜[8-9]。乌司他丁为酸性糖蛋白，自新鲜人尿中提取而出，可对胰蛋白酶活性起到抑制作用[10]。乌司他丁作为一种蛋白酶抑制剂，具有抑制溶酶体酶释放、稳定溶酶体膜、抑制心肌抑制因子产生、减少炎性介质释放以及改善微循环等作用[11]。SAP患者使用乌司他丁后可快速消除SAP的各种临床不适，减少白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等因子表达，纠正血清淀粉酶异常[12]。乌司他丁联合奥曲肽治疗，可进一步促进奥曲肽抑制胰消化酶与胰液分泌，减少胰酶、细胞因子与炎症介质的释放，有效改善胰腺微循环，缩短病程。 [JP3]本研究观察组联合使用乌司他丁与奥曲肽治疗后总有效率达93.33%，相较于单用奥曲肽有明显上升，此外SAP各项并发症发生率均明显低于单用奥曲肽，提示，联合使用乌司他丁与奥曲肽治疗可有效提高临床治疗效果，缓解病情，减少因SAP引发的休克、DIC、胰性脑病等一系列并发症。[JP]
综上所述，乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎疗效显著。
参考文献
[1]李科军，向正国，陈旭峰，等.早期大剂量乌司他丁联合奥曲肽治疗对重症急性胰腺炎患者炎症因子和T淋巴细胞的影响[J].海南医学院学报，2015，21（7）：929-932.
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[7]曾涛，钟敏，李伟学，等.清胰汤对重症急性胰腺炎合并感染患者炎症因子及免疫功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2015，24（34）：3850-3852.
[8]温占红，王仲健，王翠华.乌司他丁联合奥曲肽治疗高脂血症性胰腺炎40例及护理体会[J].中国药业，2015，24（21）：184-186.
[9]吴庚，牟江月，周玉文，等.七叶皂苷钠联合奥曲肽治疗急性轻型胰腺炎临床疗效分析[J].河北医药，2015，37（20）：3117-3119.
[10]叶胜捷，张文振，庞淑光，等.早期大剂量乌司他丁与沐舒坦联合使用对特重度烧伤肺功能保护的临床研究[J].中国医药导刊，2014，34（6）：518-520.
[11]陈润奇.乌司他丁对重症急性胰腺炎患者支气管肺泡灌洗可溶性髓样细胞触发受体1的影响[J].临床和实验医学杂志，2015，14（22）：1867-1870.
[12]张俭，王辉.乌司他丁对创伤后急性肺损伤患者炎症水平的影响及其临床疗效的评价[J].中国临床药理学杂志，2014，30（10）：886-888.
（收稿日期：2016.03.15）