【摘 要】
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目的探讨木犀草素和芦丁组合物(MLR)对帕金森病(PD)模型小鼠的治疗作用及其机制。方法C57BL/6小鼠72只,随机分为6组(n=12),分别为正常对照组,模型对照组,美多巴组(50 mg·kg-
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药物研究所“药物靶点研究与新药筛选”北京市重点实验室
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目的探讨木犀草素和芦丁组合物(MLR)对帕金森病(PD)模型小鼠的治疗作用及其机制。方法C57BL/6小鼠72只,随机分为6组(n=12),分别为正常对照组,模型对照组,美多巴组(50 mg·kg-1)和MLR小、中、大剂量组(140,280,560 mg·kg-1)。小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30 mg·kg-1,建立亚急性PD模型。采用爬杆实验和悬挂实验评价小鼠肢体运动协调能力和体力;免疫组织化学法检测小鼠MPTP损伤通路中酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数、多巴胺转运体(DAT)、胶质源性纤维蛋白(GFAP);高效液相色谱法检测中脑神经递质及其代谢产物含量。结果 MLR可显著改善PD模型小鼠运动协调能力(P<0.01或P<0.05)。MLR(280和560 mg·kg-1)可增加TH阳性神经元数目(可分别达到正常对照组的69.00%和77.95%,P<0.01)和DAT阳性神经元数目(可分别达到正常对照组的68.53%和70.40%,P<0.05),显著抑制星形胶质细胞反应性(P<0.01)。MLR各剂量组脑内单胺递质紊乱均显著改善。结论 MLR可显著改善MPTP致小鼠运动协调能力损伤,并可能通过调节脑内递质水平、抑制炎性反应、减轻神经元损伤发挥治疗PD的作用。
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