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目的
分析慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断条件性位置厌恶(conditioned place aversion, CPA)建立前后，与成瘾密切相关的脑区伏隔核壳区(the shell of nucleus accumbens，AcbSH)内蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)蛋白表达的适应性变化，探讨阿片依赖戒断后厌恶动机形成的生物学基础。
方法1.将雄性Sprague－Dawley(SD)大鼠分为研究组(慢性吗啡注射＋纳洛酮催瘾组morphine＋naloxone，MN)，对照组(慢性吗啡注射＋生理盐水"催瘾"组(morphine＋saline，MS)，慢性生理盐水注射＋纳洛酮催瘾组(saline＋naloxone，SN)，每组12只。采用慢性吗啡注射(10 mg/kg，BID，IP)后予1次纳洛酮(0.3 mg/kg)催瘾注射(同时与条件性位置训练箱搭配)建立大鼠CPA模型。2.在CPA建立前后，采用免疫组织化学方法检测AcbSH内PKA蛋白表达情况。
结果CPA建立前，MN组PKA蛋白表达水平(109.33±5.508)与对照组MS组(111.86±8.688)和SN组(132.25±4.844)，差异无统计学意义(F＝2.306，P＝0.130)。CPA建立后，各组PKA蛋白表达水平比较差异有统计学意义(F＝36.516，P＝0.000)其中MN组(109.50±4.661)高于MS组(126.50±3.697；P<0.01)，高于SN组(133.50±6.364；P<0.01)。
结论1.AcbSH内PKA蛋白的高表达导致的厌恶的中枢状态，可能是CPA建立的关键的神经机制。2.AcbSH内PKA的适应性变化可能是物质依赖戒断后CPA相关神经可塑性变化的重要分子基础。