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慢性荨麻疹是一种常见的变态反应性皮肤病，近年来发病率不断上升，其病因复杂，水肿性风团反复发作，病史长达数周至数年不等，临床上治疗比较困难，单用抗组胺治疗效果不理想，我们应用白芍总苷胶囊（商品名：帕夫林，深圳朗生医药有限公司）联合盐酸非索非那定（商品名：莱多菲，浙江万马药业有限公司）治疗慢性荨麻疹，取得良好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2010年1月至2010年12月在我院皮肤科门诊就医的慢性荨麻疹患者，符合慢性荨麻疹的诊断[1]。入选标准：（1）病程≥6周；（2）临床上无明确发病原因；（3）年龄≥18岁，性别不限；（4）1个月内未服用糖皮质激素、免疫抑制剂及抗组胺药物。排除妊娠及哺乳期妇女、严重心肝肾等系统性疾病、对本类药物过敏者。
共入选慢性荨麻疹患者116例，随即将患者分成2组。治疗组60例，其中男27例，女33例，平均年龄（34.7±11.3）岁（18～61岁），平均病程（3.8±1.73）年（2个月～10年）；对照组56例，其中男25例，女31例，平均年龄（31.8±10.5）岁（18～59岁），平均病程（3.1±1.56）年（3个月～9年）。两组患者的年龄、性别及出诊时病情的严重程度均无统计学差异，具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组给予白芍总苷胶囊0.6g,3次/d，盐酸非索非那定60mg，2次/d；对照组给予盐酸非索非那定60mg，2次∕d。两组患者均连续治疗4周，分别于治疗前、治疗后第7、14、21、28 d评定患者的症状积分下降指数（SSRI），记录不良反应。
1.3 血清 IgE检测 IgE含量测定采用双抗体夹心ELISA法检测，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。
1.4 疗效判定 分别记录自觉症状（瘙痒）和客观症状（风团大小、风团数量）的改善情况，按4级评分标准评定：0=无瘙痒、无风团；1=轻度瘙痒，风团直径＜0.5cm，1～6个；2=中度瘙痒，风团直径0.5～2.0cm，7～12个；3=严重瘙痒，风团直径＞2.0cm，超过12个。症状和体征积分下降指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈为积分下降指数≥90%；显效为积分下降指数≥75%；有效为积分下降指数30%～74%；无效为积分下降指数＜30%。有效率以痊愈加显效计。
1.5 统计学方法 采用方差分析与x2检验对数据进行统计学处理。
2 结果
2.1 疗效观察 治疗组的有效率明显高于对照组，经统计学处理，差异有显著性，见表1。治疗组SSRI在第7、14、21、28 d均高于对照组（P＜0.05），两组SSRI积分情况见表2。
表1 治疗组和对照组疗效比较（例，%）
表2 治疗组和对照组SSRI积分情况比较（x±s，分）
2.2 治疗前后血清IgE含量分析 治疗前两组血清IgE含量差异无显著性（P＞0.05），治疗后血清IgE含量治疗组明显低于对照组（P＜0.01），对照组治疗前后差异无显著性，见表3。
表3 两组治疗前后血清IgE含量(IU/mL)（x±s）
2.3随访和不良反应 停药1月后对在治疗28天痊愈的患者进行随访，治疗组复发3例，对照组复发7例。不良反应主要为嗜睡、头痛、恶心等，均在1周内消失，未影响治疗和工作。
3 讨论
慢性荨麻疹的病因及发病机制复杂，其中心环节是肥大细胞活化，而造成肥大细胞活化并释放递质的机制是多元化的。目前普遍认为Ⅰ型变态反应是慢性荨麻疹的一个重要发病原因。Ⅰ型变态反应由IgE介导，变态反应原使体内产生IgE类抗体，吸附于血管周围肥大细胞和血液循环中嗜碱性粒细胞，当抗原再次侵入并与肥大细胞表面IgE的高亲和力受体结合发生抗原抗体反应，引起肥大细胞膜的稳定性改变，以及内部的生化改变，促使脱颗粒和化学介质的释放而形成风团。慢性荨麻疹患者血清IgE的含量高于正常范围。在病情发展过程中定期检测总IgE也是随诊病情变化的有效指标[2]。
慢性荨麻疹容易反复发作，传统的抗组胺治疗不能有效治疗和控制病情。盐酸非索非那定是特非那丁的羧基化代谢物，选择性的H1受体拮抗剂，无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用，起效快，无心脏毒性，作用持续时间长[3]。约50%的慢性荨麻疹患者发病机制与细胞免疫功能紊乱及体液免疫异常有关[4]。白芍总苷是一种抗炎免疫调节药，通过促进Th细胞的诱导，诱生IL-1、IL-2、TNF-α，调控巨噬细胞的功能，调节机体的免疫功能紊乱，对免疫应答的多个环节具有调控作用[5]。研究发现白芍总苷可显著促进抑制性Th2细胞的增生，这可能是白芍总苷抑制自身免疫反应的途径之一。抑制IgE的合成，稳定肥大细胞膜，减少了肥大细胞脱颗粒所释放的活性物质。因此白芍总苷能明显提高细胞免疫，抑制变态反应，在慢性荨麻疹的治疗中具有重要作用。
本研究发现，应用白芍总苷联合非索非那定的治疗组患者的疗效明显优于单用非索非那定的对照组，并且疗效持久，停药1月时痊愈患者的复发率明显低于对照组，不良反应轻微。治疗组治疗后血清IgE含量明显低于对照组。白芍总苷通过调节机体免疫功能而起到治疗作用。因此，对于慢性荨麻疹的治疗，尤其是难治性或抗组胺药治疗无效的患者，加用白芍总苷治疗可能是一种更好、更安全的治疗方法。
参考文献
［1］倪荣之，刘玉峰. 现代皮肤病性病治疗学[M].第2版，北京.人民军医出版社，2005：201
［2］翁孟武. 免疫皮肤病学基础与临床[M].第1版，上海.上海科学技术文献出版社，1994：50
［3］王瑞琦，张红誉，王钟岩. 非索非那定治疗季节性过敏性鼻炎和慢性荨麻疹的疗效和安全性研究[J].药物不良反应杂志，2007，9（2）：89.
［4］Caproni M,Volpi W,Macchia D,et al.Infiltraing cells and related cytokines in lesionalskin of patients with chronic idiopathic urticaria and positive autologous serum skin test.Exp Dematol2.3;12(5):612-628.
［5］張泓，魏文树，陈敏，等. 白芍总苷的免疫调节作用及机理[J].中国药理学与毒理学杂志，1990；4：190-193.
1 资料与方法
1.1 临床资料 2010年1月至2010年12月在我院皮肤科门诊就医的慢性荨麻疹患者，符合慢性荨麻疹的诊断[1]。入选标准：（1）病程≥6周；（2）临床上无明确发病原因；（3）年龄≥18岁，性别不限；（4）1个月内未服用糖皮质激素、免疫抑制剂及抗组胺药物。排除妊娠及哺乳期妇女、严重心肝肾等系统性疾病、对本类药物过敏者。
共入选慢性荨麻疹患者116例，随即将患者分成2组。治疗组60例，其中男27例，女33例，平均年龄（34.7±11.3）岁（18～61岁），平均病程（3.8±1.73）年（2个月～10年）；对照组56例，其中男25例，女31例，平均年龄（31.8±10.5）岁（18～59岁），平均病程（3.1±1.56）年（3个月～9年）。两组患者的年龄、性别及出诊时病情的严重程度均无统计学差异，具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组给予白芍总苷胶囊0.6g,3次/d，盐酸非索非那定60mg，2次/d；对照组给予盐酸非索非那定60mg，2次∕d。两组患者均连续治疗4周，分别于治疗前、治疗后第7、14、21、28 d评定患者的症状积分下降指数（SSRI），记录不良反应。
1.3 血清 IgE检测 IgE含量测定采用双抗体夹心ELISA法检测，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。
1.4 疗效判定 分别记录自觉症状（瘙痒）和客观症状（风团大小、风团数量）的改善情况，按4级评分标准评定：0=无瘙痒、无风团；1=轻度瘙痒，风团直径＜0.5cm，1～6个；2=中度瘙痒，风团直径0.5～2.0cm，7～12个；3=严重瘙痒，风团直径＞2.0cm，超过12个。症状和体征积分下降指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈为积分下降指数≥90%；显效为积分下降指数≥75%；有效为积分下降指数30%～74%；无效为积分下降指数＜30%。有效率以痊愈加显效计。
1.5 统计学方法 采用方差分析与x2检验对数据进行统计学处理。
2 结果
2.1 疗效观察 治疗组的有效率明显高于对照组，经统计学处理，差异有显著性，见表1。治疗组SSRI在第7、14、21、28 d均高于对照组（P＜0.05），两组SSRI积分情况见表2。
表1 治疗组和对照组疗效比较（例，%）
表2 治疗组和对照组SSRI积分情况比较（x±s，分）
2.2 治疗前后血清IgE含量分析 治疗前两组血清IgE含量差异无显著性（P＞0.05），治疗后血清IgE含量治疗组明显低于对照组（P＜0.01），对照组治疗前后差异无显著性，见表3。
表3 两组治疗前后血清IgE含量(IU/mL)（x±s）
2.3随访和不良反应 停药1月后对在治疗28天痊愈的患者进行随访，治疗组复发3例，对照组复发7例。不良反应主要为嗜睡、头痛、恶心等，均在1周内消失，未影响治疗和工作。
3 讨论
慢性荨麻疹的病因及发病机制复杂，其中心环节是肥大细胞活化，而造成肥大细胞活化并释放递质的机制是多元化的。目前普遍认为Ⅰ型变态反应是慢性荨麻疹的一个重要发病原因。Ⅰ型变态反应由IgE介导，变态反应原使体内产生IgE类抗体，吸附于血管周围肥大细胞和血液循环中嗜碱性粒细胞，当抗原再次侵入并与肥大细胞表面IgE的高亲和力受体结合发生抗原抗体反应，引起肥大细胞膜的稳定性改变，以及内部的生化改变，促使脱颗粒和化学介质的释放而形成风团。慢性荨麻疹患者血清IgE的含量高于正常范围。在病情发展过程中定期检测总IgE也是随诊病情变化的有效指标[2]。
慢性荨麻疹容易反复发作，传统的抗组胺治疗不能有效治疗和控制病情。盐酸非索非那定是特非那丁的羧基化代谢物，选择性的H1受体拮抗剂，无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用，起效快，无心脏毒性，作用持续时间长[3]。约50%的慢性荨麻疹患者发病机制与细胞免疫功能紊乱及体液免疫异常有关[4]。白芍总苷是一种抗炎免疫调节药，通过促进Th细胞的诱导，诱生IL-1、IL-2、TNF-α，调控巨噬细胞的功能，调节机体的免疫功能紊乱，对免疫应答的多个环节具有调控作用[5]。研究发现白芍总苷可显著促进抑制性Th2细胞的增生，这可能是白芍总苷抑制自身免疫反应的途径之一。抑制IgE的合成，稳定肥大细胞膜，减少了肥大细胞脱颗粒所释放的活性物质。因此白芍总苷能明显提高细胞免疫，抑制变态反应，在慢性荨麻疹的治疗中具有重要作用。
本研究发现，应用白芍总苷联合非索非那定的治疗组患者的疗效明显优于单用非索非那定的对照组，并且疗效持久，停药1月时痊愈患者的复发率明显低于对照组，不良反应轻微。治疗组治疗后血清IgE含量明显低于对照组。白芍总苷通过调节机体免疫功能而起到治疗作用。因此，对于慢性荨麻疹的治疗，尤其是难治性或抗组胺药治疗无效的患者，加用白芍总苷治疗可能是一种更好、更安全的治疗方法。
参考文献
［1］倪荣之，刘玉峰. 现代皮肤病性病治疗学[M].第2版，北京.人民军医出版社，2005：201
［2］翁孟武. 免疫皮肤病学基础与临床[M].第1版，上海.上海科学技术文献出版社，1994：50
［3］王瑞琦，张红誉，王钟岩. 非索非那定治疗季节性过敏性鼻炎和慢性荨麻疹的疗效和安全性研究[J].药物不良反应杂志，2007，9（2）：89.
［4］Caproni M,Volpi W,Macchia D,et al.Infiltraing cells and related cytokines in lesionalskin of patients with chronic idiopathic urticaria and positive autologous serum skin test.Exp Dematol2.3;12(5):612-628.
［5］張泓，魏文树，陈敏，等. 白芍总苷的免疫调节作用及机理[J].中国药理学与毒理学杂志，1990；4：190-193.