【摘 要】
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目的 探讨桦木酸(betulinic acid,BA)在缺氧条件下对人前列腺癌骨转移PC?3细胞干性、侵袭、迁移、黏附及缺氧诱导因子?1α(hypoxia?inducible factor?1α,HIF?1α)表达的影响.方法 采用CCK?8检测BA对前列腺癌骨转移细胞株PC?3细胞活力半数抑制浓度(IC50),再分为IC50药物浓度BA组和对照组,检测BA对PC?3细胞增殖的影响;在常氧、缺氧及缺氧+IC50(10μmol/L)BA条件下处理PC?3细胞,采用Transwell实验检测BA对细胞侵袭、迁
【机 构】
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广州医科大学附属第二医院骨科,广州510260;广州医科大学附属第二医院急诊外科,广州510260;广州医科大学附属第二医院泌尿外科,广州510260;广州医科大学附属第二医院放射科,广州510260
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目的 探讨桦木酸(betulinic acid,BA)在缺氧条件下对人前列腺癌骨转移PC?3细胞干性、侵袭、迁移、黏附及缺氧诱导因子?1α(hypoxia?inducible factor?1α,HIF?1α)表达的影响.方法 采用CCK?8检测BA对前列腺癌骨转移细胞株PC?3细胞活力半数抑制浓度(IC50),再分为IC50药物浓度BA组和对照组,检测BA对PC?3细胞增殖的影响;在常氧、缺氧及缺氧+IC50(10μmol/L)BA条件下处理PC?3细胞,采用Transwell实验检测BA对细胞侵袭、迁移能力的影响;采用细胞黏附实验检测BA对细胞黏附能力的影响;采用肿瘤成球实验检测BA对细胞自我更新能力影响;采用PCR实验及Western blot实验检测BA对细胞表达HIF?1α、CD31、CD44的影响;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BA对细胞VEGF、IL?8、IL?1β、IL?6和TNF?α因子表达的影响.结果 BA呈浓度和时间依赖性抑制PC?3细胞增殖,其IC50为10μmol/L.PC?3细胞在缺氧环境中的干性、侵袭、迁移、黏附能力增加,而加入BA后PC?3细胞的干性、侵袭、迁移、黏附能力下降.Western blot实验结果显示,BA能抑制PC?3细胞中HIF?1α蛋白表达,同时抑制CD31、CD44蛋白表达(P<0.01);PCR实验结果显示,BA下调HIF?1α的mRNA表达,同时也下调CD31、CD44的mRNA表达(P<0.01).ELISA试验结果显示BA可抑制VEGF、IL?8、IL?1β、IL?6和TNF?α因子的表达(P<0.01).结论 BA能抑制缺氧条件下PC?3细胞的干性、侵袭、迁移及黏附能力,其机制可能与BA下调HIF?1α、CD31、CD44表达,及抑制VEGF、IL?8、IL?1β、IL?6和TNF?α等因子表达有关.
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