Wnt信号通路抑制参与运动训练对自发性高血压大鼠心脏的保护作用

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本文旨在探讨低中强度运动训练对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)心脏的保护作用,以及Wnt信号通路在其中所起的作用。SHR和正常血压WKY (Wistar-Kyoto)大鼠随机分为高血压对照组(SHR-S)、高血压运动组(SHR-E)、正常血压对照组(WKY-S)、正常血压运动组(WKY-E)和高血压运动+Wnt激动剂组(SHR-E-Wnt)。运动组大鼠进行16周低中强度游泳运动,SHR-E-Wnt组大鼠在游泳结束前4周尾静脉注射Wnt通路激动剂Wnt agonist 1,每周测定大鼠动脉血压。运动结束后,超声心动图测定左心室壁厚度和射血功能、HE染色和Masson染色观察心肌结构和胶原纤维变化,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot分别检测左心室心肌β-连环蛋白(β-catenin)和DVL-1 (Dishevelled-1) mRNA和蛋白表达。结果显示:与WKY-S大鼠相比较,SHR-S大鼠体重下降(P <0.05),动脉血压明显升高(P <0.01),心脏重量和室壁厚度明显增加(P <0.01)、左室射血功能明显减弱(P <0.05),心肌结构受损和胶原纤维明显增多,左室β-catenin和DVL-1的mRNA和蛋白表达明显上调(P <0.01)。与SHR-S大鼠相比较,SHR-E大鼠体重未见明显改变,而动脉血压明显下降(P <0.01),心脏重量和室壁厚度明显减小、射血功能明显增强(P <0.01),心肌结构损伤明显改善、胶原纤维明显减少,左室β-catenin和DVL-1的mRNA和蛋白表达明显下调(P <0.01)。此外,运动训练对SHR的降压和心脏保护作用可被Wnt信号通路激动剂所消除。上述结果表明,低中强度运动训练对SHR心脏具有保护作用,此作用可能通过抑制Wnt信号通路实现。
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