观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）屏障通透性的损伤及普通肝素（UFH）的保护作用，探讨UFH对HMGB1介导的血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）表达下调的保护机制。
方法体外培养HUVEC并传代，待细胞融合生长至80%时随机分为4组：磷酸盐缓冲液（PBS）对照组（200 μL PBS）、重组人高迁移率族蛋白B1（rhHMGB1）处理组（100 μg/L rhHMGB1）、UFH对照组（10 kU/L UFH）、UFH预处理组（10 kU/L UFH+100 μg/L rhHMGB1）。各组细胞经不同处理24 h后，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测定内皮细胞活性，采用Transwell法测定内皮细胞通透性，采用免疫荧光法观察VE-cadherin的表达及分布，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）测定VE-cadherin及磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶（p-p38MAPK）的蛋白表达。
结果经100 μg/L的rhHMGB1处理24 h后，内皮细胞活性与PBS对照组差异无统计学意义（A值：0.230±0.004比0.255±0.006，P>0.05），但内皮细胞通透性显著升高（葡聚糖FD40荧光强度：11.05±0.12比6.34±0.39，P<0.05）；与PBS对照组比较，荧光显微镜下显示rhHMGB1处理组VE-cadherin膜定位减少，分布松散，细胞间出现明显裂隙，定量分析显示VE-cadherin蛋白表达明显下降（VE-cadherin/β-actin：0.16±0.04比0.31±0.03，P<0.05），p-p38MAPK蛋白表达明显升高（p-p38MAPK/β-actin：0.79±0.03比0.26±0.05，P<0.05）。UFH预处理可对HMGB1介导的内皮细胞损伤起保护作用，表现为细胞通透性明显降低（葡聚糖FD40荧光强度：9.11±0.23比11.05±0.12），VE-cadherin荧光表达明显增强，膜定位明显增加，定量分析显示VE-cadherin的蛋白表达明显上调（VE-cadherin/β-actin：0.24±0.02比0.16±0.04），且p38MAPK的磷酸化水平明显降低（p-p38MAPK/β-actin：0.54±0.05比0.79±0.03），与rhHMGB1处理组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。PBS对照组与UFH对照组各项指标比较差异均无统计学意义。
结论UFH可保护HMGB1所致的VE-cadherin表达减少和分布异常，进而保护内皮细胞屏障通透性，其作用机制可能与UFH抑制p38MAPK的磷酸化相关。