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通过慢病毒介导发夹RNA(shRNA）干扰大鼠肺组织中结缔组织生长因子（CTGF）的表达，探索CTGF在百草枯（PQ）致肺纤维化中的作用。
方法设计CTGF-shRNA的表达质粒，并与包装质粒共转染293FT细胞构建慢病毒；将80只SD雄性大鼠随机分成对照组、PQ组、无关序列组和干扰组4组，每组20只，PQ组、无关序列组、干扰组腹腔注射PQ 18 mg/kg，对照组给予等量生理盐水，处理4 h后，无关序列组和干扰组分别向气道注入50 µl慢病毒液，对照组和PQ组给予50 µl生理盐水，各组于处理后7、14、28、56 d分别处死5只大鼠，检测大鼠肺组织CTGF表达以及肺纤维化指标的变化情况。
结果PQ组和无关序列组大鼠在染毒后行为和肺病理改变符合PQ中毒肺损伤的变化过程，两组各实验期CTGF表达量均高于同期对照组（P<0.05），处理后7 d开始升高，CTGF mRNA于28 d时表达量达峰值，而蛋白于56 d时表达量最高；PQ组和无关序列组肺羟脯氨酸值随着处理时间的延长而增加，与同期对照组相比，除14 d外，差异均有统计学意义（P<0.05）；而干扰组各实验期CTGF的表达量均明显低于同期PQ组和无关序列组，差异有统计学意义（P<0.05），其大鼠呼吸系统症状和肺病理损伤程度明显改善，肺羟脯氨酸值降低，处理后56 d肺羟脯氨酸值与PQ组和无关序列组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论慢病毒介导的shRNA干扰能够有效抑制PQ致肺纤维化模型中CTGF的表达，减轻PQ致肺纤维化的程度。