弥漫性轴索损伤(DAI)是一种常见的原发性脑损伤，其主要损伤机制是头颅旋转运动中产生的剪切样力导致脑组织交界处产生相对位移，病理改变表现为脑白质神经纤维束的变形断裂。目前，对DAI的损伤及伤后恢复机制尚未明了，也缺乏统一的诊断标准。载脂蛋白E (APOE)基因多态性与神经系统发育及损伤、修复过程有一定相关性，APOE基因包含的3种基因相互组合形成6种基因型，合成apoE2、apoE3、apoE4三种蛋白质。其中apoE4异常的空间结构使其转运脂质的能力下降，导致神经损伤后的修复能力下降。apoE在轴索损伤发生发展过程中的分子机制较为复杂，它可以结合低密度脂蛋白结合蛋白1(LRP1)、硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPG)等受体蛋白介导轴索修复的过程，也能通过影响Ca^2＋内流、水解产生毒性碎片等过程对神经造成损伤。而纠正apoE4的异常结构有助于神经修复，apoE类似物也具有一定的神经保护作用。笔者对DAI的损伤特点、病理特征，APOE基因多态性及合成的apoE在DAI中的作用进行综述，为进一步阐明DAI的致伤机制及临床治疗提供新的思路。