基于Keap1/Nrf2/ARE通路探究黄连素对妊娠合并糖尿病大鼠胰腺的保护作用

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目的:观察黄连素对妊娠合并糖尿病大鼠胰腺的保护作用,探究其作用机制.方法:采用孕鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备妊娠合并糖尿病模型.将造模成功的孕鼠随机分为模型组、二甲双胍组、黄连素高剂量组、黄连素中剂量组、黄连素低剂量组,另取9只正常孕鼠作为空白组,除空白组和模型组大鼠灌胃等量冷开水外,其余各组大鼠均使用药物干预6周.检测给药前及第2、4、6周大鼠空腹血糖和胰岛素水平,HE染色观察胰腺组织病理变化,TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡情况并计算凋亡指数,ELISA法测定胰腺组织SOD、GSH-Px、CAT活性及MDA含量,Western blotting检测胰腺组织Bcl-2、Bax及Keap1/Nrf2/ARE信号通路蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠空腹血糖升高,胰岛素分泌减少,胰腺组织损伤和细胞凋亡显著,SOD、GSH-Px、CAT活性降低,MDA含量增加,Keap1表达增加,Nrf2、HO-1表达减少.与模型组比较,黄连素可降低孕鼠空腹血糖水平,促进胰岛素分泌,减轻胰腺组织氧化应激损伤和细胞凋亡,抑制胰腺组织Keap1表达减少,促进Nrf2、HO-1表达.结论:黄连素可减轻妊娠合并糖尿病大鼠胰腺氧化应激损伤和细胞凋亡,其作用机制可能与激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路有关.
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