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基金项目：国家“十二五”科技重大专项（No.2012ZX10005007）；四川省支撑计划（No.2013SZ0149）摘要： 本文旨在探讨常规抗结核化疗方案2HRZE/4HR对肺结核患者血液系统的影响，以及辨证中药治疗对肺结核化疗患者血液系统的保护作用。本文以患者血红蛋白（HGB），血小板（PLT），白细胞总数（WBC）为评价指标，研究采用多中心、大样本、随机对照设计，纳入患者310例。研究结果表明，辨证中药与常规化疗方案的联合应用，可有效减少肺结核化疗患者血小板和白细胞总数异常降低的发生频率，其对肺结核的治疗具有重要意义。
关键词：肺结核；中医药；血液系统；毒副作用；随机对照
【中图分类号】Q471【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0008-02 长期以来，抗痨药物对血液系统的毒副作用一直受到人们的关注[1]，中西医结合疗法防治抗痨药物引起的血液系统损害也时有报道，但由于既往研究设计不够规范，样本量较小，导致其研究结果证据级别较低，影响了中医药在肺结核防治领域的应用，基于此现状，本文开展了相关研究。
1 方法
1.1 受试者
1.1.2 纳入标准： 符合初治继发性肺结核诊断标准（涂阴/涂阳=1：1）[2]；符合肺阴虚、阴虚火旺、气阴两虚证辨证标准[3-5]；胸片证实肺内有活动结核病变；年龄18～65岁；肝肾功指标正常，空腹血糖<6.0mmol/L。
1.1.3 排除标准：合并肝、肾、代谢、自身免疫、内分泌、血液、神经系统疾病，恶性肿瘤，长期服用免疫抑制类药物等患者，过敏体质或对方案中任一药物过敏者，妊娠或哺乳期妇女，精神病患者，慢性纤维空洞性改变者，正进行标准化疗方案规律用药疗程大于1个月者，同时参与其它试验研究者。
1.2 干预措施： 对照组采用2HRZE/4HR化疗方案；试验组采用2HRZE/4HR化疗方案联合辨证中药治疗；肺阴虚证：滋阴润肺免煎颗粒（麦冬、沙参、川贝、百合、黄精、山药、百部、白及、桔梗），规格20g/袋，0.5袋/次，2次/日，口服；阴虚火旺证：肺泰胶囊（安徽省天康药业有限公司，批号Z20040134），规格0.5g/粒，5粒/次，3次/日，口服；气阴两虚证：双百口服液（吉林省一正药业有限公司，批号：B20020363），规格10ml/瓶，20ml/次，3次/日，口服；两组治疗时间均为6个月。
1.3 观测指标： 血红蛋白（HGB），血小板（PLT），白细胞总数（WBC）。
2 结果
2.1 受试者变动情况： 310例患者均由中央随机系统分配，对照组155例，试验组155例。研究过程中，对照组有1例患者被确诊为耐药结核菌感染，试验组有2例患者被确诊为耐药结核菌感染，更换治疗方案，退出试验。试验结束时，对照组失访38例，实际纳入分析116例（116/155）；试验组失访14例，实际纳入分析139例（139/155）。总脱落率为17.7%。
2.2 治疗方案对血红蛋白（HGB）的影响： 在整个治疗过程中，两组患者HGB波动较小，且程度较轻，多为一过性的降低，无需药物干预即可自行恢复。治疗4月末，对照组HGB低于正常值的患者比例最高（表1），达到5.2%，两组患者比较，差异无统计学意义。
表1 血红蛋白（HGB）异常变化频数
组别n HGB<正常值 例（%）对照组治疗1月116 0（ 0.0%）试验组治疗1月139 2（ 1.4%）对照组治疗2月116 3（ 2.6%）试验组治疗2月139 4（ 2.9%）对照组治疗3月116 4（ 3.4%）试验组治疗3月139 4（ 2.9%）对照组治疗4月116 6（ 5.2%）试验组治疗4月139 3（ 2.2%）对照组治疗5月116 3（ 2.6%）试验组治疗5月139 2（ 1.4%）对照组治疗6月116 2（ 1.7%）试验组治疗6月139 3（ 2.2%）同月组间比较，P <0.05.
2.3 治疗方案对血小板（PLT）的影响： 抗结核化疗方案2HRZE/4HR对患者PLT影响较大，对照组PLT<正常值的患者比例随用药时间延长而增加（表2），最高值出现在治疗6月末（16.4%）。在治疗1月末、2月末、3月末、6月末，对照组PLT<正常值的患者比例均明显高于试验组，差异具有统计学意义。
表2血小板（PLT）异常变化频数
组别nPLT<正常值 例（%）对照组治疗1月116 10（ 8.6%）试验组治疗1月139 2（ 1.4%）对照组治疗2月116 18（15.5%）试验组治疗2月139 18（12.9%）对照组治疗3月116 15（12.9%）试验组治疗3月139 5（ 3.6%）对照组治疗4月116 8（ 6.9%）试验组治疗4月139 13（ 9.4%）对照组治疗5月116 16（13.8%）试验组治疗5月139 7（ 5.0%）对照组治疗6月116 19（16.4%）试验组治疗6月139 8（ 5.8%） 同月组间比较，P <0.05.
2.4 治疗方案对白细胞总数（WBC）的影响： 在本研究过程中，患者WBC的异常变化最为明显（表3）。WBC的异常降低发生较快，治療1月末，对照组即有12.1%的患者出现WBC<正常值，最高值出现在治疗2月末，有15.5%的患者WBC<正常值。在每个检测时间点，试验组也有少部分患者出现WBC<正常值，但发生率均较对照组低，组间比较，差异具有统计学意义。
3 讨论
综合分析本研究结果可以看出，抗结核常规化疗方案2HRZE/4HR在治疗剂量下，即可造成不同程度的血液系统损害，对血液成分影响最明显的是WBC和PLT。在6个月的治疗过程中，单纯接受2HRZE/4HR方案治疗的患者，WBC<正常值的比例保持在12.93±2.44%，而同时接受辨证中药治疗的患者最高比例仅为7.2%。研究同时发现，抗痨药物降低PLT的作用与用药时间呈正相关，辨证中药的联合应用可有效减轻抗痨药物引起的血小板降低。
肺结核患者的白细胞总数降低将会削弱机体的抗菌能力，是对肺结核治疗的不利因素。患者血小板减少将增加出血的风险，同样影响肺结核治疗的转归和预后。辨证中药的联合应用可在一定程度上弥补这一缺陷，其对肺结核的治疗具有重要的意义和价值。
表3 白细胞总数（WBC）异常变化频数
组别n WBC<正常值 例（%）对照组治疗1月116 14（12.1%）试验组治疗1月139 5（ 3.6%）对照组治疗2月116 18（15.5%）试验组治疗2月139 10（ 7.2%）对照组治疗3月116 15（12.9%）试验组治疗3月139 6（ 4.3%）对照组治疗4月116 16（13.8%）试验组治疗4月139 5（ 3.6%）对照组治疗5月116 10（ 8.6%）试验组治疗5月139 3（ 2.2%）对照组治疗6月116 17（14.7%）试验组治疗6月139 8（ 5.8%） 同月组间比较，P <0.05.
参考文献
[1] 朱敏，刘亚东，赵茜，等.警惕抗结核药物引起血液系统的异常[J].中国防痨杂志， 2004（06）：23-25.
[2] 卫生部疾病预防控制局、医政司，中国疾病预防控制中心.中国结核病防治规划实施工作指南[S].2008：27.
[3] 中华中医药学会.中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分[M].北京：中国中医药出版社，2008：14-16.
[4] 佘靖.中国现代百名中医临床家丛书：洪广祥[M].北京：中国中医药出版社，2007：20-90.
[5] 国家技术监督局.中医临床诊疗术语：证候部分[S].北京：中国标准出版社，1997：20-23.
关键词：肺结核；中医药；血液系统；毒副作用；随机对照
【中图分类号】Q471【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0008-02 长期以来，抗痨药物对血液系统的毒副作用一直受到人们的关注[1]，中西医结合疗法防治抗痨药物引起的血液系统损害也时有报道，但由于既往研究设计不够规范，样本量较小，导致其研究结果证据级别较低，影响了中医药在肺结核防治领域的应用，基于此现状，本文开展了相关研究。
1 方法
1.1 受试者
1.1.2 纳入标准： 符合初治继发性肺结核诊断标准（涂阴/涂阳=1：1）[2]；符合肺阴虚、阴虚火旺、气阴两虚证辨证标准[3-5]；胸片证实肺内有活动结核病变；年龄18～65岁；肝肾功指标正常，空腹血糖<6.0mmol/L。
1.1.3 排除标准：合并肝、肾、代谢、自身免疫、内分泌、血液、神经系统疾病，恶性肿瘤，长期服用免疫抑制类药物等患者，过敏体质或对方案中任一药物过敏者，妊娠或哺乳期妇女，精神病患者，慢性纤维空洞性改变者，正进行标准化疗方案规律用药疗程大于1个月者，同时参与其它试验研究者。
1.2 干预措施： 对照组采用2HRZE/4HR化疗方案；试验组采用2HRZE/4HR化疗方案联合辨证中药治疗；肺阴虚证：滋阴润肺免煎颗粒（麦冬、沙参、川贝、百合、黄精、山药、百部、白及、桔梗），规格20g/袋，0.5袋/次，2次/日，口服；阴虚火旺证：肺泰胶囊（安徽省天康药业有限公司，批号Z20040134），规格0.5g/粒，5粒/次，3次/日，口服；气阴两虚证：双百口服液（吉林省一正药业有限公司，批号：B20020363），规格10ml/瓶，20ml/次，3次/日，口服；两组治疗时间均为6个月。
1.3 观测指标： 血红蛋白（HGB），血小板（PLT），白细胞总数（WBC）。
2 结果
2.1 受试者变动情况： 310例患者均由中央随机系统分配，对照组155例，试验组155例。研究过程中，对照组有1例患者被确诊为耐药结核菌感染，试验组有2例患者被确诊为耐药结核菌感染，更换治疗方案，退出试验。试验结束时，对照组失访38例，实际纳入分析116例（116/155）；试验组失访14例，实际纳入分析139例（139/155）。总脱落率为17.7%。
2.2 治疗方案对血红蛋白（HGB）的影响： 在整个治疗过程中，两组患者HGB波动较小，且程度较轻，多为一过性的降低，无需药物干预即可自行恢复。治疗4月末，对照组HGB低于正常值的患者比例最高（表1），达到5.2%，两组患者比较，差异无统计学意义。
表1 血红蛋白（HGB）异常变化频数
组别n HGB<正常值 例（%）对照组治疗1月116 0（ 0.0%）试验组治疗1月139 2（ 1.4%）对照组治疗2月116 3（ 2.6%）试验组治疗2月139 4（ 2.9%）对照组治疗3月116 4（ 3.4%）试验组治疗3月139 4（ 2.9%）对照组治疗4月116 6（ 5.2%）试验组治疗4月139 3（ 2.2%）对照组治疗5月116 3（ 2.6%）试验组治疗5月139 2（ 1.4%）对照组治疗6月116 2（ 1.7%）试验组治疗6月139 3（ 2.2%）同月组间比较，P <0.05.
2.3 治疗方案对血小板（PLT）的影响： 抗结核化疗方案2HRZE/4HR对患者PLT影响较大，对照组PLT<正常值的患者比例随用药时间延长而增加（表2），最高值出现在治疗6月末（16.4%）。在治疗1月末、2月末、3月末、6月末，对照组PLT<正常值的患者比例均明显高于试验组，差异具有统计学意义。
表2血小板（PLT）异常变化频数
组别nPLT<正常值 例（%）对照组治疗1月116 10（ 8.6%）试验组治疗1月139 2（ 1.4%）对照组治疗2月116 18（15.5%）试验组治疗2月139 18（12.9%）对照组治疗3月116 15（12.9%）试验组治疗3月139 5（ 3.6%）对照组治疗4月116 8（ 6.9%）试验组治疗4月139 13（ 9.4%）对照组治疗5月116 16（13.8%）试验组治疗5月139 7（ 5.0%）对照组治疗6月116 19（16.4%）试验组治疗6月139 8（ 5.8%） 同月组间比较，P <0.05.
2.4 治疗方案对白细胞总数（WBC）的影响： 在本研究过程中，患者WBC的异常变化最为明显（表3）。WBC的异常降低发生较快，治療1月末，对照组即有12.1%的患者出现WBC<正常值，最高值出现在治疗2月末，有15.5%的患者WBC<正常值。在每个检测时间点，试验组也有少部分患者出现WBC<正常值，但发生率均较对照组低，组间比较，差异具有统计学意义。
3 讨论
综合分析本研究结果可以看出，抗结核常规化疗方案2HRZE/4HR在治疗剂量下，即可造成不同程度的血液系统损害，对血液成分影响最明显的是WBC和PLT。在6个月的治疗过程中，单纯接受2HRZE/4HR方案治疗的患者，WBC<正常值的比例保持在12.93±2.44%，而同时接受辨证中药治疗的患者最高比例仅为7.2%。研究同时发现，抗痨药物降低PLT的作用与用药时间呈正相关，辨证中药的联合应用可有效减轻抗痨药物引起的血小板降低。
肺结核患者的白细胞总数降低将会削弱机体的抗菌能力，是对肺结核治疗的不利因素。患者血小板减少将增加出血的风险，同样影响肺结核治疗的转归和预后。辨证中药的联合应用可在一定程度上弥补这一缺陷，其对肺结核的治疗具有重要的意义和价值。
表3 白细胞总数（WBC）异常变化频数
组别n WBC<正常值 例（%）对照组治疗1月116 14（12.1%）试验组治疗1月139 5（ 3.6%）对照组治疗2月116 18（15.5%）试验组治疗2月139 10（ 7.2%）对照组治疗3月116 15（12.9%）试验组治疗3月139 6（ 4.3%）对照组治疗4月116 16（13.8%）试验组治疗4月139 5（ 3.6%）对照组治疗5月116 10（ 8.6%）试验组治疗5月139 3（ 2.2%）对照组治疗6月116 17（14.7%）试验组治疗6月139 8（ 5.8%） 同月组间比较，P <0.05.
参考文献
[1] 朱敏，刘亚东，赵茜，等.警惕抗结核药物引起血液系统的异常[J].中国防痨杂志， 2004（06）：23-25.
[2] 卫生部疾病预防控制局、医政司，中国疾病预防控制中心.中国结核病防治规划实施工作指南[S].2008：27.
[3] 中华中医药学会.中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分[M].北京：中国中医药出版社，2008：14-16.
[4] 佘靖.中国现代百名中医临床家丛书：洪广祥[M].北京：中国中医药出版社，2007：20-90.
[5] 国家技术监督局.中医临床诊疗术语：证候部分[S].北京：中国标准出版社，1997：20-23.