从Kiss1、GPR54 mRNA表达水平探讨过度瘦身对大鼠生殖功能的影响及左归丸的干预作用

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【目的】探讨过度瘦身对大鼠生殖功能的影响及左归丸的干预机制。【方法】选用SPF级健康雌性动情周期规律的12周龄SD大鼠80只,随机分为A、B组,每小组再分为空白组、模型组、恢复饮食组、恢复饮食+左归丸组,每组10只。A组造模4周,B组造模8周,每组恢复4周。采用半量饮食+过度运动+左旋肉碱法复制瘦身大鼠模型。每日记录大鼠一般状态及每周记录1次大鼠体质量变化。分别于4、8、12周后,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测A、B组大鼠血清性激素促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)、雌二醇(E2)含量,荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测大鼠下丘脑人吻素1(Kiss1)及G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA表达水平。【结果】(1)与同组空白组比较,模型A、B组大鼠体质量明显下降(P<0.01);与同组模型组比较,恢复饮食A、B组大鼠体质量均明显升高(P<0.01);与同组恢复饮食组比较,恢复饮食+左归丸A组大鼠体质量升高(P<0.05)。(2)恢复饮食A组、恢复饮食+左归丸A组动情周期规律的大鼠数量较模型A组升高(P<0.05或P <0.01)。(3)与同组空白组比较,模型A、B组FSH、LH水平均明显升高,E2水平均明显下降(P <0.01)。与同组模型组比较,恢复饮食组FSH、LH水平均明显下降,E2水平明显升高(P <0.01)。与同组恢复饮食组比较,恢复饮食+左归丸A组的FSH、LH明显下降(P <0.01),E2水平升高(P <0.05)。A、B组之间对应组别比较,A组FSH、LH水平明显低于B组,E2水平均明显高于B组(P<0.01)。(4)模型A、B组大鼠Kiss1、GPR54 m RNA的表达水平较同组空白组显著降低(P<0.01);恢复饮食A组大鼠Kiss1、GPR54 mRNA的表达水平较模型A组显著上升(P<0.01);与恢复饮食A组比较,恢复饮食+左归丸A组大鼠Kiss1、GPR54 m RNA表达显著升高(P<0.01)。造模8周各组Kiss1、GPR54 mRNA的表达水平较造模4周对应组显著下降(P<0.01)。【结论】①通过"半量饮食+过度运动+左旋肉碱"的方法可以导致大鼠体质量逐渐下降,造模8周大鼠体质量较造模4周更低。给予饮食及药物干预后,造模8周大鼠体质量恢复情况比造模4周差。②过度瘦身可能通过Kiss1、GPR54 m RNA系统抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH),从而抑制垂体分泌FSH及LH,导致卵巢功能下降。早期给予恢复饮食及左归丸可以一定程度逆转卵巢功能,且结合左归丸较单纯恢复饮食效果更好。
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