观察在高脂饮食（HFD）条件下体内足细胞特异性过表达PTEN对小鼠肾脏的作用，并探讨体外氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激环境中足细胞内PTEN调控清道夫受体A（SR-A）介导的脂质摄取的机制。
方法构建足细胞特异性PTEN敲进（PPKI）转基因小鼠，HFD诱导转基因小鼠肾损伤。小鼠分为正常饮食（ND）+对照（Ctrl）组、ND+PPKI组、HFD+Ctrl组、HFD+PPKI组。于饮食干预后第24周，检测4组小鼠临床生化指标，包括血肌酐、尿白蛋白排泄（尿白蛋白与肌酐比）等；油红O染色和肾皮质胆固醇定量观察肾脂质积聚情况；PAS染色和电镜评估肾小球硬化情况。体外ox-LDL刺激诱导足细胞损伤。Western印迹检测siRNA沉默YAP表达（si-YAP）后ox-LDL诱导足细胞SR-A蛋白表达的变化，及在siRNA沉默PTEN表达（si-PTEN）、PTEN抑制剂（Bpv-PTEN）、腺病毒过表达PTEN（ad-PTEN）的作用下ox-LDL诱导足细胞YAP磷酸化的变化。
结果与ND+Ctrl组相比，HFD+Ctrl组小鼠的血肌酐、尿白蛋白排泄水平上升，足细胞SR-A表达及肾内脂质含量明显增加，系膜基质增生，足突融合增加及基底膜增厚（均P<0.05）；而与HFD+Ctrl组相比，HFD+PPKI组小鼠上述肾损伤指标均减轻（均P<0.05）。体外ox-LDL刺激能上调足细胞SR-A表达，与正常对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；敲除YAP可使ox-LDL诱导的SR-A表达下降，si-YAP+ox-LDL组SR-A表达低于ox-LDL组（P<0.05）。在ox-LDL刺激下足细胞内磷酸化（p）-YAP表达增加，与正常对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；上调PTEN的表达可抑制ox-LDL诱导的p-YAP表达上调，ad-PTEN+ox-LDL组p-YAP表达低于ox-LDL组（P<0.05）；而敲除PTEN或抑制PTEN磷酸酶活性均能进一步上调ox-LDL诱导的p-YAP的表达，si-PTEN+ox-LDL组和Bpv-PTEN+ ox-LDL组p-YAP表达均高于ox-LDL组（均P<0.05）。
结论足细胞特异性过表达PTEN对脂质肾损伤有保护作用，且PTEN可能通过使p-YAP去磷酸化进而抑制SR-A介导的脂质摄取缓解ox-LDL诱导的足细胞损伤。