肾纤维化过程中表观遗传因素研究进展

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表观遗传与人类健康及疾病息息相关,这种“第二套遗传密码”精密地控制着真核细胞的整个代谢过程。在表观遗传基因沉默/表达调控中,由DNA启动子区CpG岛过度甲基化/组蛋白修饰等原因导致的转录抑制是两种最常见的机制,特定基因如Ras蛋白激活物类似物-1的启动子区甲基化沉默导致的下游信号通路的异常激活与成纤维细胞异常增殖和肾纤维化密切相关。近年来,越来越多的证据表明表观遗传修饰可能在成纤维细胞的激活以及肾纤维化过程中发挥重要作用。该文就近期表观遗传修饰与慢性肾脏病尤其是肾纤维化的相关研究作一综述,以期为肾纤维化的发病机制研究及临床诊治提供新思路。

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Th17细胞是一种新近发现的CD4+T细胞亚群,是Th1、Th2家族的新成员.近年来研究发现,Th17产生IL-17可诱导支气管上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞分泌IL-6、IL-8、粒细胞集落刺激因子和肿瘤坏死因子-α等细胞因子,促进中性粒细胞在肺部的募集.研究显示Th17在支气管肺发育不良发病机制中起着重要的作用,也为其预防、治疗提供一个新的研究方向。
骨形态发生蛋白(BMP)与多种器官发育及损伤关系密切,各种因素引起的BMP信号通路失调均可导致多种疾病的发生.因此,研究BMP信号通路在胚胎发育和器官损伤过程中的动态变化及与相应受体的作用调节关系,将为进一步了解BMP的作用机制,控制其信号传导活性,从而防止相应疾病的发生有重要意义。
肾上腺皮质激素在癫(痫)治疗中的应用已有70多年的历史,主要用于癫(痫)性脑病的治疗.肾上腺皮质激素已成为婴儿痉挛症和癫(痫)性失语的一线治疗.对于婴儿痉挛症多采用单药治疗,癫(痫)性失语则常与抗癫(疴)药物联合应用,但其确切的作用机制尚未完全阐明.在应用肾上腺皮质激素治疗儿童癫(痫)时,应特别注意其不良反应的发生并进行风险效益评估。
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新生儿上气道梗阻的病因多为先天发育异常,包括鼻后孔闭锁、Pierre Robin序列征、各种占位病变及喉软化等,部分患儿生后即出现呼吸困难,重者窒息,甚至死亡.由于新生儿早期缺乏特异的临床表现,所以往往被误诊为其他呼吸系统疾病.因此,对新生儿期的上气道梗阻,尽早识别病因,尽快解除梗阻,对预防窒息或猝死发生尤为关键。
癫痫为临床常见综合征,近年来,关于癫痫的免疫学发病机制已逐渐被人们所认识,包括体液免疫和细胞免疫两个方面。体液免疫异常主要包括细胞因子、自身抗体及免疫球蛋白等的变化,细胞免疫异常则表现为淋巴细胞亚群、淋巴细胞增殖带及NK细胞等的变化。除外周血的异常,癫痫患者的脑脊液检查也可发现各项免疫指标的变化。抗癫痫药物治疗对癫痫患者免疫功能也有影响。关于癫痫的发病机制、免疫学及抗癫痫药物之间的联系有待进一步探
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第一次查房 主治医师查房,入院后第2天。住院医师汇报病史:患儿,男,6岁3个月,因“反复发热1个月,意识障碍6d”入院。反复发热,最高体温39.6℃,伴头痛头晕,无抽搐,当地医院考虑“脑炎”转入市儿童医院,头颅CT提示脑积水, PPD皮试阴性,6天前转入传染病院并出现意识障碍,反应差,少语,并呈逐渐加重趋势,嗜睡。院外脑脊液有核细胞数420×10^6/L,淋巴细胞占65%,糖0.49 mmol/L
自身炎症性疾病和自身免疫性疾病的概念不同又相似,随着许多免疫性疾病基因遗传背景和炎症反应通路的阐明,一些疾病的种类面临新的划分。免疫性疾病链概念的阐述,更新了一些疾病的概念,有利于从分子水平理解疾病的本质,指导治疗。
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