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目的 白蛋白紫杉醇因无需聚氧乙烯蓖麻油助溶剂促溶,并因白蛋白结合型提高药物肿瘤组织的靶向性,在晚期乳腺癌的治疗越来越广泛,但其疗效生物标志物尚不明确,亟待探讨其标志物应用价值.本研究探讨晚期乳腺癌患者接受含白蛋白结合型紫杉醇方案的疗效,以及血清色氨酸和肌氨酸等10种氨基酸的变化,预测其指导晚期乳腺癌白蛋白结合型紫杉醇敏感性的价值.方法 选取2016-03-01-2018-11-30辽宁省肿瘤医院一线应用含白蛋白结合型紫杉醇的晚期乳腺癌患者55例.采用影像学对化疗每2个周期后患者行疗效评估,分为疾病控制组(n=43)和疾病进展组(n=12)2组.于化疗前基线采集外周血2 mL,经超高效串联质谱(liquid chromatography coupled tandem mass spec-trometry,LC-MS/MS)检测10种血清氨基酸(色氨酸和丙氨酸等)的含量水平,各氨酸相对含量由缬氨酸内标校正得到并分析.采用非参数Kruskal Wallis检验分析基线氨基酸含量水平与临床疗效(疾病缓解、疾病稳定和疾病进展)的相关性.结果 55例晚期乳腺癌患者应用含白蛋白结合型紫杉醇方案,根据近期疗效分为疾病控制组43例[部分缓解(partial response,PR)11例,疾病稳定(stable disease,SD) 32例]和疾病进展(progression disease,PD)组12例,客观缓解率为20.0％(11/55),疾病控制率为78.2％ (43/55).基于LC-MS/MS测定基线血清氨基酸预测疗效结果显示,与PR患者的色氨酸(平均值为4.67±1.31)相比,PD患者的基线色氨酸相对含量(平均值为9.32±1.72)较高,P=0.091.PD患者的基线L-丝氨酸(平均值为1.39±0.18)和L-瓜氨酸相对含量(平均值为0.52±0.11)均高于PR患者(L-丝氨酸0.55±0.18,L-瓜氨酸0.22±0.05),P值分别为0.003和0.099;色氨酸与疗效相关系数为0.393.L-丝氨酸(PR组为0.55±0.18,SD组为0.75±0.12,PD组为1.39±0.18,W=11.616,P=0.003)和L-瓜氨酸(PR组为0.22±0.05,SD组为0.30±0.05,PD组为0.52±0.11,W-4.616,P-0.099)提示效应与色氨酸相似.肌氨酸在PD组(0.22±0.09)低于PR组(0.38±0.09),P=0.326;高低差异趋势与色氨酸、L-丝氨酸和L-瓜氨酸相反.基于P＜0.10且相对含量高,色氨酸的预测疗效进一步行亚组分析,结果显示在年轻、绝经前、ER阳性和Ki-67阳性基线色氨酸预测快速PD效能更好.结论 白蛋白结合型紫杉醇在晚期乳腺癌患者的疗效肯定,基线血清色氨酸联合丝氨酸和瓜氨酸具有一定的预测白蛋白结合型紫杉醇疗效(鉴别快速PD)价值,色氨酸预测疗效在年轻、绝经前、ER阳性和Ki-67阳性患者效能更好.色氨酸、丝氨酸和瓜氨酸作为生物标志物有助于优化晚期乳腺癌患者治疗策略.