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【摘要】 目的：探究美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧在溃疡性结肠炎（UC）患者中的应用效果。方法：选取2018年3月-2019年2月本院收治的50例UC患者为研究对象，根据随机的原则分为对照组（美沙拉秦缓释颗粒组）和观察组（美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧治疗组），各25例。比较两组的临床疗效、复发率、并发症发生率、治疗前后的改良Mayo评分及血清TNF-α、IL-10、SOD水平。结果：观察组的临床疗效好于对照组，复发率及并发症发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组改良Mayo评分及血清TNF-α、IL-10及SOD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组改良Mayo评分显著优于对照组，血清TNF-α水平低于对照组，血清IL-10及SOD水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧治疗在UC患者中的应用效果较好，且安全性较高，对结肠黏膜的保护作用较好，因此应用价值较高。
【关键词】 美沙拉秦缓释颗粒 高压氧治疗 溃疡性结肠炎 炎性反应 黏膜保护
[Abstract] Objective： To explore the application effect of Mesalazine Sustained-release Granules combined with hyperbaric oxygen therapy in the patients with ulcerative colitis（UC）. Method： A total of 50 patients with UC from March 2018 to February 2019 were selected as the study objects， and they were randomly divided into the control group （Mesalazine Sustained-Release Granules group） and the observation group （Mesalazine Sustained-release Granules combined with hyperbaric oxygen therapy group）， 25 cases in each group. Then the clinical effect， recurrence rates， complication rates， modified Mayo score and serum TNF-α， IL-10， SOD before and after the treatment of two groups were compared. Result： The clinical effect of the observation group was better than that of the control group， the recurrence rate and complications rate were lower than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The modified Mayo score and serum TNF-α， IL-10， SOD of two groups before the treatment were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. After the treatment， the modified Mayo score of the observation group were significantly better than those of the control group， and the serum TNF-α was lower than that of the control group， the IL-10 and SOD were higher than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Mesalazine Sustained-release Granules combined with hyperbaric oxygen therapy in the patients with UC is better， and its safety is higher， the protection role for the colon mucosa is better， so its application value is higher.
[Key words] Mesalazine Sustained-release Granules Hyperbaric oxygen therapy Ulcerative colitis Inflammatory reaction Protection of mucosa
First-author’s address： The People’s Hospital of Puning City， Puning 515300， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.011
潰疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是消化科常见病，对患者消化系统造成的危害显著，临床治疗需求较高。而与UC相关的研究显示，本病患者除表现出相应的消化系统症状体征外，肠黏膜损伤情况亦表现突出[1-2]，其中TNF-α、IL-10等指标发挥着炎性损伤与保护机制的作用，而SOD则与其抗氧化能力等状态相关，与黏膜的损伤修复等有关，因此对其表达水平的调节极为必要[3-4]。本研究就美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧在UC患者中的应用效果进行观察与研究，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年3月-2019年2月本院收治的50例UC患者为研究对象。纳入标准：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中UC的诊断标准;经临床、内镜、钡灌肠或组织病理学检查确诊为UC;近1个月未应用免疫抑制剂和糖皮质激素;对本研究目的、方法清楚，并积极配合;性别不限，年龄18～65岁。排除标准：伴其他免疫性疾病;严重内分泌和血液等疾病;肠道感染和肿瘤;对本研究用药过敏;严重心肝肾脏等内科疾病;精神和心理疾病;理解能力差和意识不清楚;妊娠期和哺乳期妇女。根据随机的原则分为对照组（美沙拉秦缓释颗粒组）和观察组（美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧治疗组），各25例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法 两组患者在治疗期间均给予高蛋白、高热量、易消化的食物，避免刺激性食物，补充维生素制剂。对照组口服美沙拉秦缓释颗粒（生产厂家：法国爱的发制药集团，批准文号：注册证号H20100063，规格：0.5 g×10袋）口服治疗，4次/d，1.0 g/次，2周为一疗程，连续治疗2个疗程。观察组在口服美沙拉秦缓释颗粒的基础上增加高压氧治疗，高压氧治疗采用上海产GY3200型（12-Y3200-010）空气加压舱，空气加压舱加压30 min至0.25 MPa，戴面罩吸氧30 min，间歇10 min，吸舱内压缩空气后，再次加压至0.25 MPa，戴面罩吸氧30 min，经30 min减压后出舱。1次/d，2周为一疗程，连续治疗2个疗程。
1.3 观察指标与评价标准 比较两组的临床疗效、复发率、并发症发生率、治疗前后的改良Mayo评分及血清TNF-α、IL-10、SOD水平。（1）临床疗效评定：参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》制定的疗效标准拟定，缓解为腹痛、腹泻、脓血便等临床症状消失，结肠镜复查肠黏膜恢复大致正常或无活动性炎性反应;有效为腹痛症状消失、大便成形，2～4次/d，肠镜复查肠黏膜轻度炎症;无效为腹痛明显、稀便，超过5次/d，粪质可见血或黏液，结肠镜检查均无改善或加重[5-6]。（2）复发与并发症：随访3个月统计两组患者的复发情况，并发症主要包括出血与穿孔。（3）改良Mayo评分：本标准对结肠黏膜表现的三个方面排便次数、便血及内镜情况进行评估，每个方面评分范围分别为0～4分，总分≤2分、3～5分、6～10分及11～12分分別表示正常、轻度、中度及重度活动[7]。（4）血清TNF-α、IL-10、SOD水平检测：于治疗前后分别采集两组的空腹血，离心后取血清进行血清TNF-α、IL-10、SOD检测。所有试剂盒均购自美国Roch公司，所有操作严格按照说明书进行，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-10;采用亚硝酸盐法检测SOD活力。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料分析采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组，男15例，女10例;年龄25～65岁，平均（41.6±5.3）岁;病程：<1年13例，≥1年12例。观察组，男13例，女12例;年龄23～65岁，平均（41.8±5.6）岁;病程：<1年13例，≥1年12例。两组性别、年龄与病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 观察组临床疗效好于对照组，差异有统计学意义（Z=2.173，P=0.030），见表1。
2.3 两组复发与并发症发生情况比较 观察组复发率与并发症发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 两组治疗前后改良Mayo评分情况比较 治疗前两组改良Mayo评分情况比较，差异无统计学意义（Z=0.305，P=0.761）;治疗后观察组改良Mayo评分结果显著好于对照组，差异有统计学意义（Z=2.574，P=0.010）。见表3。
2.5 两组治疗前后血清TNF-α、IL-10、SOD水平比较 治疗前两组血清TNF-α、IL-10、SOD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组血清TNF-α水平均低于对照组，血清IL-10及SOD水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3 讨论
UC作为非特异性炎性肠道疾病，在我国具有较高的发病率。消化系统表现突出的同时，对患者的生存质量也造成极为不良的影响。与本病相关的诊治研究多见，其中关于肠黏膜损伤及修复相关的研究是重点。研究普遍显示，炎性损伤在本病的黏膜损伤中影响较大，其中TNF-α表现突出，在患者的血液中呈现高表达状态，对于肠黏膜的炎性应激程度有较为直观的反应作用[8-9]。与此同时，IL-10在UC患者中起到保护性作用，在本病患者的血液中呈现出低表达状态，而随着表达水平的升高，其对黏膜的保护作用增强，因此调节意义较高[10-12]。SOD作为抗氧化损伤中的代表性指标，其对于肠黏膜损伤后的修复过程具有促进作用，因此在UC患者中的表达监测价值较高。临床中关于UC治疗的研究较多，其中美沙拉秦缓释颗粒是常见的有效药物之一，而高压氧在本病中的应用率也不断提升，且两类治疗方式联合应用效果较受肯定[13-15]，但是细致的作用研究仍存较大欠缺，如对上述炎性损伤及黏膜保护修复的研究是重点。
本研究就美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧在UC患者中的应用效果进行探究，结果显示，美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧在UC患者中的应用效果显著好于单用美沙拉秦缓释颗粒，表现为患者治疗后的临床疗效相对较好，改良Mayo评分及血清TNF-α、IL-10及SOD水平改善更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧治疗的综合应用优势突出。分析原因，美沙拉秦缓释颗粒对于肠黏膜的白三烯释放及氧损伤状态具有控制作用，同时对于炎症递质的表达也有调控作用[16-17]，因此为UC的炎性损伤及修复奠定了有效的基础，而高压氧则可降低毛细血管通透性，进而起到控制肠壁组织水肿及渗出的作用，为肠黏膜局部的氧供与血供改善提供给了有效前提[18-19]，对于局部损伤的修复也有着积极的作用，两者联合应用对于UC的治疗起到综合作用，对病情控制与组织损伤修复起到双重作用[20-21]，因此综合效果较好。 综上所述，美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧治療在UC患者中的应用效果较好，且安全性较高，对结肠黏膜的保护作用较好，因此应用价值较高。
参考文献
[1]黄瑶，王营.高压氧在溃疡性结肠炎治疗中的研究进展[J].胃肠病学，2018，23（3）：188-190.
[2]邓国孙.美沙拉嗪联用高压氧治疗溃疡性结肠炎患者临床疗效及血清免疫学指标的变化[J].中华航海医学与高气压医学杂志，2018，25（6）：359-363.
[3]顾清，张莉，张新星，等.康复新液联合美沙拉嗪对老年溃疡性结肠炎患者炎性因子、凝血功能的影响[J].临床合理用药杂志，2019，4（4）：26-27.
[4]王春华，张海星.培菲康联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者免疫功能及炎性因子的影响评价[J].吉林医学，2019，40（1）：102-103.
[5] Lauren E.Harrison，Charles Giardina，Lawrence E.Hightower，et al.Might hyperbaric oxygen therapy（HBOT） reduce renal injury in diabetic people with diabetes mellitus？From preclinical models to human metabolomics[J].Cell Stress Chaperones，2018，23（6）：1143-1152.
[6]赵亚楠.康复新液联合美沙拉嗪提高溃疡性结肠炎的治疗效果[J].华夏医学，2018，31（1）：71-74.
[7] Seo H I，Lee H J，Han K H.Hyperbaric oxygen therapy for pyoderma gangrenosum associated with ulcerative colitis[J].Intest Res，2018，16（1）：155-157.
[8]肖嘉新，江芸，王大海.复方甘草酸苷联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效观察[J].海峡药学，2018，30（12）：116-118.
[9]姚志毅.肠炎宁胶囊联合美沙拉嗪口服治疗溃疡性结肠炎的临床研究[J]. 中国肛肠病杂志，2018，38（2）：39-41.
[10]王卫峰，周峰，冯玉良，等.连理汤加味对活动期溃疡性结肠炎TNF-α和IL-10表达的影响[J].中华中医药学刊，2015，13（2）：381-383.
[11]高孟耐，周浩，余祝，等.马来酸曲美布汀片对溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-23、ESR、D-D的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（4）：204-206.
[12]吴现泉.美沙拉嗪联合奥替溴铵在溃疡性结肠炎患者中的应用[J].中国继续医学教育，2019，11（12）：121-123.
[13]林德鑫.美沙拉嗪肠溶片治疗激素抵抗型重症溃疡性结肠炎的临床疗效评价[J].医学理论与实践，2019，32（7）：1001-1002.
[14]马旭冉，王彦礼，邹迪新，等.黄芩汤调控Nrf2通路对溃疡性结肠炎大鼠氧化应激作用的影响[J].药学学报，2019，54（4）：653-659.
[15] Marina Kosti?，Ljiljan Djakovic，Ra?a ?uji?，et al.Inflammatory Bowel Diseases（Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis）：Cost of Treatment in Serbia and the Implications[J].Appl Health Econ Health Policy，2017，15（1）：85-93.
[16] Wei S C，Chang T A，Chao T H，et al.Management of ulcerative colitis in Taiwan：consensus guideline of the Taiwan Society of Inflammatory Bowel Disease[J].Intest Res，2017，15（3）：266-284.
[17]陈一鹏，韩丰.美沙拉嗪联合益生菌对老年中度活动期溃疡性结肠炎患者细胞因子水平的影响[J].中国老年学杂志，2019，39（10）：2385-2387.
[18]李良.美沙拉嗪联合益生菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及其对炎性因子、应激蛋白和氧化应激水平的影响[J/OL].临床医药文献电子杂志，2019，6（31）：163.
[19]苏晓萍.双歧杆菌三联活菌辅助治疗UC的效果及对氧化应激、炎症因子的影响[J].北方药学，2019，16（3）：62-63.
[20]尤宁.益生菌联合美沙拉秦治疗溃疡性结肠炎的疗效及对炎性细胞因子水平的影响[J].临床医学研究与实践，2019，4（8）：35-37.
[21]施煜燕，周建波.老年溃疡性结肠炎患者炎症细胞因子、T淋巴细胞亚群和凝血功能变化[J].中国老年学杂志，2018，38（2）：382-384.
（收稿日期：2019-08-12） （本文编辑：程旭然）
【关键词】 美沙拉秦缓释颗粒 高压氧治疗 溃疡性结肠炎 炎性反应 黏膜保护
[Abstract] Objective： To explore the application effect of Mesalazine Sustained-release Granules combined with hyperbaric oxygen therapy in the patients with ulcerative colitis（UC）. Method： A total of 50 patients with UC from March 2018 to February 2019 were selected as the study objects， and they were randomly divided into the control group （Mesalazine Sustained-Release Granules group） and the observation group （Mesalazine Sustained-release Granules combined with hyperbaric oxygen therapy group）， 25 cases in each group. Then the clinical effect， recurrence rates， complication rates， modified Mayo score and serum TNF-α， IL-10， SOD before and after the treatment of two groups were compared. Result： The clinical effect of the observation group was better than that of the control group， the recurrence rate and complications rate were lower than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The modified Mayo score and serum TNF-α， IL-10， SOD of two groups before the treatment were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. After the treatment， the modified Mayo score of the observation group were significantly better than those of the control group， and the serum TNF-α was lower than that of the control group， the IL-10 and SOD were higher than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Mesalazine Sustained-release Granules combined with hyperbaric oxygen therapy in the patients with UC is better， and its safety is higher， the protection role for the colon mucosa is better， so its application value is higher.
[Key words] Mesalazine Sustained-release Granules Hyperbaric oxygen therapy Ulcerative colitis Inflammatory reaction Protection of mucosa
First-author’s address： The People’s Hospital of Puning City， Puning 515300， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.011
潰疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是消化科常见病，对患者消化系统造成的危害显著，临床治疗需求较高。而与UC相关的研究显示，本病患者除表现出相应的消化系统症状体征外，肠黏膜损伤情况亦表现突出[1-2]，其中TNF-α、IL-10等指标发挥着炎性损伤与保护机制的作用，而SOD则与其抗氧化能力等状态相关，与黏膜的损伤修复等有关，因此对其表达水平的调节极为必要[3-4]。本研究就美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧在UC患者中的应用效果进行观察与研究，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年3月-2019年2月本院收治的50例UC患者为研究对象。纳入标准：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中UC的诊断标准;经临床、内镜、钡灌肠或组织病理学检查确诊为UC;近1个月未应用免疫抑制剂和糖皮质激素;对本研究目的、方法清楚，并积极配合;性别不限，年龄18～65岁。排除标准：伴其他免疫性疾病;严重内分泌和血液等疾病;肠道感染和肿瘤;对本研究用药过敏;严重心肝肾脏等内科疾病;精神和心理疾病;理解能力差和意识不清楚;妊娠期和哺乳期妇女。根据随机的原则分为对照组（美沙拉秦缓释颗粒组）和观察组（美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧治疗组），各25例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法 两组患者在治疗期间均给予高蛋白、高热量、易消化的食物，避免刺激性食物，补充维生素制剂。对照组口服美沙拉秦缓释颗粒（生产厂家：法国爱的发制药集团，批准文号：注册证号H20100063，规格：0.5 g×10袋）口服治疗，4次/d，1.0 g/次，2周为一疗程，连续治疗2个疗程。观察组在口服美沙拉秦缓释颗粒的基础上增加高压氧治疗，高压氧治疗采用上海产GY3200型（12-Y3200-010）空气加压舱，空气加压舱加压30 min至0.25 MPa，戴面罩吸氧30 min，间歇10 min，吸舱内压缩空气后，再次加压至0.25 MPa，戴面罩吸氧30 min，经30 min减压后出舱。1次/d，2周为一疗程，连续治疗2个疗程。
1.3 观察指标与评价标准 比较两组的临床疗效、复发率、并发症发生率、治疗前后的改良Mayo评分及血清TNF-α、IL-10、SOD水平。（1）临床疗效评定：参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》制定的疗效标准拟定，缓解为腹痛、腹泻、脓血便等临床症状消失，结肠镜复查肠黏膜恢复大致正常或无活动性炎性反应;有效为腹痛症状消失、大便成形，2～4次/d，肠镜复查肠黏膜轻度炎症;无效为腹痛明显、稀便，超过5次/d，粪质可见血或黏液，结肠镜检查均无改善或加重[5-6]。（2）复发与并发症：随访3个月统计两组患者的复发情况，并发症主要包括出血与穿孔。（3）改良Mayo评分：本标准对结肠黏膜表现的三个方面排便次数、便血及内镜情况进行评估，每个方面评分范围分别为0～4分，总分≤2分、3～5分、6～10分及11～12分分別表示正常、轻度、中度及重度活动[7]。（4）血清TNF-α、IL-10、SOD水平检测：于治疗前后分别采集两组的空腹血，离心后取血清进行血清TNF-α、IL-10、SOD检测。所有试剂盒均购自美国Roch公司，所有操作严格按照说明书进行，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-10;采用亚硝酸盐法检测SOD活力。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料分析采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组，男15例，女10例;年龄25～65岁，平均（41.6±5.3）岁;病程：<1年13例，≥1年12例。观察组，男13例，女12例;年龄23～65岁，平均（41.8±5.6）岁;病程：<1年13例，≥1年12例。两组性别、年龄与病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 观察组临床疗效好于对照组，差异有统计学意义（Z=2.173，P=0.030），见表1。
2.3 两组复发与并发症发生情况比较 观察组复发率与并发症发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 两组治疗前后改良Mayo评分情况比较 治疗前两组改良Mayo评分情况比较，差异无统计学意义（Z=0.305，P=0.761）;治疗后观察组改良Mayo评分结果显著好于对照组，差异有统计学意义（Z=2.574，P=0.010）。见表3。
2.5 两组治疗前后血清TNF-α、IL-10、SOD水平比较 治疗前两组血清TNF-α、IL-10、SOD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组血清TNF-α水平均低于对照组，血清IL-10及SOD水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3 讨论
UC作为非特异性炎性肠道疾病，在我国具有较高的发病率。消化系统表现突出的同时，对患者的生存质量也造成极为不良的影响。与本病相关的诊治研究多见，其中关于肠黏膜损伤及修复相关的研究是重点。研究普遍显示，炎性损伤在本病的黏膜损伤中影响较大，其中TNF-α表现突出，在患者的血液中呈现高表达状态，对于肠黏膜的炎性应激程度有较为直观的反应作用[8-9]。与此同时，IL-10在UC患者中起到保护性作用，在本病患者的血液中呈现出低表达状态，而随着表达水平的升高，其对黏膜的保护作用增强，因此调节意义较高[10-12]。SOD作为抗氧化损伤中的代表性指标，其对于肠黏膜损伤后的修复过程具有促进作用，因此在UC患者中的表达监测价值较高。临床中关于UC治疗的研究较多，其中美沙拉秦缓释颗粒是常见的有效药物之一，而高压氧在本病中的应用率也不断提升，且两类治疗方式联合应用效果较受肯定[13-15]，但是细致的作用研究仍存较大欠缺，如对上述炎性损伤及黏膜保护修复的研究是重点。
本研究就美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧在UC患者中的应用效果进行探究，结果显示，美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧在UC患者中的应用效果显著好于单用美沙拉秦缓释颗粒，表现为患者治疗后的临床疗效相对较好，改良Mayo评分及血清TNF-α、IL-10及SOD水平改善更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧治疗的综合应用优势突出。分析原因，美沙拉秦缓释颗粒对于肠黏膜的白三烯释放及氧损伤状态具有控制作用，同时对于炎症递质的表达也有调控作用[16-17]，因此为UC的炎性损伤及修复奠定了有效的基础，而高压氧则可降低毛细血管通透性，进而起到控制肠壁组织水肿及渗出的作用，为肠黏膜局部的氧供与血供改善提供给了有效前提[18-19]，对于局部损伤的修复也有着积极的作用，两者联合应用对于UC的治疗起到综合作用，对病情控制与组织损伤修复起到双重作用[20-21]，因此综合效果较好。 综上所述，美沙拉秦缓释颗粒联合高压氧治療在UC患者中的应用效果较好，且安全性较高，对结肠黏膜的保护作用较好，因此应用价值较高。
参考文献
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[8]肖嘉新，江芸，王大海.复方甘草酸苷联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效观察[J].海峡药学，2018，30（12）：116-118.
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[11]高孟耐，周浩，余祝，等.马来酸曲美布汀片对溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-23、ESR、D-D的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（4）：204-206.
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（收稿日期：2019-08-12） （本文编辑：程旭然）