西司他丁合成新工艺

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以异戊烯酸为原料,经酯化、环丙烷化、水解、手性拆分、氨解得到(S)-(+)-2,2二甲基环丙烷甲酰胺(2)。1-溴-5-氯-戊烷制成格氏试剂后与草酸二乙酯加成,酯水解得到7-氯-2-氧代庚酸(3)。(2)与(3)加成、脱水生成(+)-(Z)-7-氯-2-(2,2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸(4),(4)与L-半胱氨酸盐酸盐反应生成目的产物西司他丁(1)。(S)-(+)-2,2二甲基环丙烷甲酰胺收率为7.3%;7-氯-2-氧代庚酸收率为46.2%;西司他丁收率为18.3%。所开发的西司他丁的合成路线工艺简单、反应条件温和、易于工业化。
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