【摘 要】
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芥子气(SM)具有亲电性,是典型的高反应活性烷基化毒剂,人体经其暴露后,体内会生成多种水解氧化代谢产物和蛋白质、核酸加合物等,其中,二乙烯砜(Divinyl Sulfone,DVS)是近期发现的一种重要氧化代谢产物,具有类芥子气的反应活性和更高的毒性.以DVS及其谷胱甘肽(Glutathione,GSH)的二相代谢产物DVS-GSH分别染毒人血清白蛋白(HSA)与人源血浆,经蛋白酶K酶解和HLB小柱固相萃取净化后,采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap高分辨质谱分析检测,鉴定出3种全新结构的
【机 构】
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军事科学院军事医学研究院,北京100850;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京100850;军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实
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芥子气(SM)具有亲电性,是典型的高反应活性烷基化毒剂,人体经其暴露后,体内会生成多种水解氧化代谢产物和蛋白质、核酸加合物等,其中,二乙烯砜(Divinyl Sulfone,DVS)是近期发现的一种重要氧化代谢产物,具有类芥子气的反应活性和更高的毒性.以DVS及其谷胱甘肽(Glutathione,GSH)的二相代谢产物DVS-GSH分别染毒人血清白蛋白(HSA)与人源血浆,经蛋白酶K酶解和HLB小柱固相萃取净化后,采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap高分辨质谱分析检测,鉴定出3种全新结构的白蛋白加合物:DVS-Cys-Pro-Phe(DVS-CPF)、Phe-Pro-Cys-DVS-Cys-Pro-Phe(FPC-DVS-CPF)和GSH-DVS-Cys-Pro-Phe(GSH-DVS-CPF).研究结果表明,含有高反应活性烯键的DVS分子可与白蛋白的Cys-34残基发生特异性加合反应,并且其二相代谢产物DVS-GSH仍可继续发生加合反应,形成一类新的白蛋白加合物.鉴定的新结构加合物不仅为确证SM暴露和中毒诊断提供了新的损伤生物标志物,也为从新的角度阐述SM的损伤机制提供了实验证据.
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切脑保命rn小威廉出生后不久就频发癫痫,平均每天高达80多次.除了浑身抽搐,癫痫还会引发危险的呼吸暂停.小威廉—天天长大,他的癫痫也逐渐恶化.癫痫不但影响他的生活,也一点点蚕食他的生命.随着耐药性的逐渐提高,手术成了他唯一的选择.rn小威廉的病情源于大脑皮质发育异常,这是癫痫病最常见的原因之一.在胚胎发育阶段,小威廉的大脑皮质神经元没有像正常人那样扩散,从而导致他的大脑右额叶和右颞叶存在畸形,并最终导致癫痫频繁发作.额叶是负责处理人格、情绪等较高级心理功能(如解决问题和形成概念)的重要脑区,它还负责控制部
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