观察重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rh TRAIL)对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤内sruvivin基因表达的影响,并探讨rh TRAIL抑制肺癌生长的可能作用机制。
方法用人肺腺癌细胞A549接种于24只裸鼠皮下,建立人肺腺癌裸鼠移植瘤模型。将荷瘤裸鼠随机分为0.9%氯化钠注射液(NS)和顺铂(DDP)对照组、rh TRAIL单用组及rh TRAIL+ DDP联合组四组,每组各6只。将rh TRAIL单用或联合顺铂腹腔内注射,隔天1次,共8次。实验结束后处死荷瘤裸鼠,完整剥离肿瘤,RT-PCR法和免疫组织化学法分别检测肿瘤组织中survivin mRNA及其蛋白表达水平。应用ELISA法检测荷瘤裸鼠血清survivin蛋白表达水平。
结果各组肿瘤细胞的survivin mRNA表达情况为:rh TRAIL组(48.7±2.5)%、rh TRAIL+ DDP组(53.1±4.6)%,DDP组为(99.1±5.3)%,NS组为(95.6±3.7)%。各组裸鼠移植瘤组织内survivin蛋白表达情况为:rh TRAIL组(0.319±0.025)、rhTRAIL+ DDP组(0.483±0.058),DDP组为(0.635±0.041),NS组为(0.619± 0.017)。各组裸鼠血清survivin蛋白表达情况为:rh TRAIL组(71.9±7.05),rhTRAIL+ DDP组(80.26±10.80), DDP组为(112.75±15.41),NS组为(105.03±20.37)。含rh TRAIL组survivin mRNA和蛋白的表达水平均明显低于NS和DDP对照组(P<0.05);与rh TRAIL+ DDP组相比较,rh TRAIL组更低,但差异无统计学意义(P> 0.05);与NS对照组比较,DDP组则表达略有增高,但差异无统计学意义(P> 0.05)。
结论rh TRAIL可下调人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤内sruvivin基因的表达。通过下调survivin基因的表达,促进肿瘤细胞凋亡可能是rh TRAIL抑制肿瘤生长的分子机制之一。