EdCC通过MEK-ERK信号通路减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

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目的:研究子宫内膜干细胞(endometrial stem cells,EnSCs)来源细胞因子"鸡尾酒"(EnSC-derived cytokine cocktail,EdCC)对心肌缺血再灌注损伤的影响及MEK-ERK信号通路的作用。方法:建立小鼠心肌缺血再灌注损伤模型,用TTC/Evans blue染色评估心梗面积,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot检测ERK1/2磷酸化水平和cleaved caspase-3表达。结果:EnSCs具有间充质干细胞特性,表达CD90,不表达CD34和CD45。EdCC的表皮生长因子(EGF)含量为(6 811±312)ng/g蛋白。经尾静脉注射EdCC可显著升高心肌ERK1/2磷酸化水平,明显降低梗死面积,减少梗死周边区凋亡细胞数目,抑制capase-3活化。MEK1特异性阻断剂PD98059(5 mg/kg)抑制EdCC介导的ERK1/2磷酸化,并抵消上述心肌保护效应。EGF受体特异性阻断剂AG-1487(6 mg/kg)只能部分抵消EdCC的心肌保护作用,而单纯注射EGF不能缩小梗死面积。结论:EdCC通过激活MEK1-ERK1/2信号通路减轻心肌缺血再灌注损伤,EGF受体是该通路重要组成部分。该结果对目前成体干细胞移植治疗模式——从细胞转移到细胞因子,具有重要的理论意义。
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