Ⅳ型胶原酶人基因工程抗体的研制

来源 :中国科学C辑:生命科学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangke8611
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肿瘤组织内Ⅳ型胶原酶表达和活性升高与肿瘤转移密切相关 .抑制Ⅳ型胶原酶活性的物质能够有效地抑制或降低肿瘤的转移 .因此Ⅳ型胶原酶已成为恶性肿瘤辅助诊断和控制癌转移的标志分子之一 .利用噬菌体抗体展示技术 ,在人抗体库研究的基础上 ,成功地研制出一种Ⅳ型胶原酶特异人源单链抗体hCo4.该抗体主要是由抗体轻链可变区和重链可变区组成 ,分子量约为 2 7ku .ELISA和免疫印迹均证明hCo4能够与Ⅳ型胶原酶特异结合 ,是目前所报道的Ⅳ型胶原酶特异抗体中分子量最小的人基因工程抗体 .该抗体的亲和力与从分泌抗Ⅳ型胶原酶单抗的杂交瘤细胞制备的鼠源单链抗体亲和力相同 .它有可能成为一种研究Ⅳ型胶原酶与肿瘤转移相互关系的工具以及用于肿瘤免疫诊断和治疗 . The expression and activity of type IV collagenase in tumor tissues are closely related to tumor metastasis. Substances that inhibit the activity of type IV collagenase can effectively inhibit or reduce the metastasis of tumors. Therefore, type IV collagenase has become an auxiliary diagnosis and control of cancer in malignant tumors. One of the markers of metastasis. Using phage antibody display technology, based on the study of human antibody library, a type IV collagenase-specific human single chain antibody hCo4 was successfully developed. The antibody is mainly modified by the antibody light chain. The variable region of the region and the heavy chain is composed of a molecular weight of approximately 27 ku. Both ELISA and immunoblotting have demonstrated that hCo4 can specifically bind to type IV collagenase and is the smallest molecularly engineered antibody of the type IV collagenase-specific antibody reported so far. The affinity of this antibody is the same as that of a mouse-derived single chain antibody prepared from a hybridoma cell secreting an anti-type IV collagenase monoclonal antibody. It may serve as a tool for studying the relationship between type IV collagenase and tumor metastasis, and Tumor immune diagnosis and treatment.
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