【摘 要】
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表观遗传调控作为一种广泛的基因表达调控方式,已被报道可以参与干细胞多能性、谱系分化等生物学过程。虽然许多表观遗传调控因子的功能已被解析,但仍有一些并未被深入研究。
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室;
【基金项目】
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国家重点研发计划(批准号:2016YFA0102300、2017YFA0103102);国家自然科学基金(批准号:81870089、81700105);中国医学科学院医学与健康科技创新工程(批准号:2016-I2M-1-018、2016-I2M-3-002、2017-I2M-1-015);中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费(批准号:2018PT31033);国家重点实验室自主课题
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表观遗传调控作为一种广泛的基因表达调控方式,已被报道可以参与干细胞多能性、谱系分化等生物学过程。虽然许多表观遗传调控因子的功能已被解析,但仍有一些并未被深入研究。SETD8(赖氨酸甲基转移酶5A, lysine methyltransferase 5A)作为一种甲基化转移酶,已被证实能够介导组蛋白H4第20位赖氨酸的单甲基化,并且可以参与细胞周期、P53介导的DNA损伤等过程。但是, SETD8是否可以直接调控人胚胎干细胞的多能性及其谱系分化还没有报道。该研究首先利用CRISPR/Cas9基因编辑技术在人的胚胎干细细胞中敲除SETD8。功能研究表明,敲除SETD8显著降低了多能性基因OCT4和NANOG的表达水平,并且抑制了体外造血发育过程。接着利用了siRNA在造血发育不同时期敲低STED8,发现均可以抑制造血发育过程,进一步证实了SETD8可以在各个阶段调控体外造血发育。
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