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摘要：目的观察温阳益气方对慢性肾功能不全CKD2～3期的临床疗效。方法选取 2014年2月—2016年2月在本院住院的慢性肾功能不全CKD2～3期患者 60 例，随机分为对照组和治疗组，每组 30 例。对照组予西医常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用温阳益气方，治疗6个月，观察治疗前后2组患者的肾小球率过滤（eGFR）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白（Alb）等指标。结果（1）2组临床疗效比较：治疗组显效 12例，有效 14例，总有效率867%；对照组显效8例，有效12例，总有效率667%。治疗组总有效率优于对照组（P<005）。（2）与治疗前比较，2组患者治疗后 24 h尿蛋白定量均有不同程度提高（P<005）；与对照组比较，治疗组各项肾小球率过滤（eGFR）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）改善更显著（P<005）。（3）与治疗前比较，2组 Scr 均下降（P<005，P<001），GFR明显提高（P<005），治疗组疗效更显著（P<005）。结论温阳益气方能明显改善慢性肾功能不全CKD2～3期患者的肾功能。
关键词：温阳益气方；慢性肾功能不全；临床观察
中图分类号：R692文献标志码：B文章编号：1007-2349（2017）07-0041-03
【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Wenyang Yiqi Decoction on CKD2～3 in chronic renal insufficiency Methods： 60 chronic renal insufficiency patients who were hospitalized in our hospital from February 2014 to February 2016 were randomly divided into a control group and a treatment group， 30 cases per group The control group was treated with conventional western medicine while the treatment group was added Wenyang Yiqi Decoction on the base of the conventional western medicine After 6-month treatment， each glomerular filtration rate （eGFR）， blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， 24-hour urinary protein quantification and plasma albumin （Alb） were measured before and after treatment Results： （1） The clinical effect of the treatment group was that 12 cases were remarkably effective and 14 cases effective， and the total effective rate was 867%， whereas the total effect of the control group was that 8 cases were remarkably effective， 12 cases effective， and the total effective rate was 667% The total effective rate of the treatment group was better than that of the control group （P<005） （2） Compared with that of prior treatment， the level of 24-hour urinary protein of the two groups increased to varying degree after treatment （P<005， P<001） Compared with those of the control group， the levels of eGFR， BUN and Scr significantly improved （P<005） （3） Compared with that of prior treatment， Scr of the two groups decreased （P<005） and GFR significantly increased The curative effect of the treatment group was more significant （P<005） Conclusion： Wenyang Yiqi Decoction can significantly improve the renal function of CKD2～3 patients with chronic renal insufficiency
【Key words】Wenyang Yiqi Decoction， chronic renal insufficiency， clinical observation
慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是常见的慢性疾病之一，该病进展缓慢，早期临床症状不明显，容易出现误诊漏诊，导致延误治疗时间，如病情进展到终末期肾病，具有很高的死亡率和致残率。因此，CKD需要早诊断、早治疗，以此延缓病情的进展，近年来中医药在改善CKD患者临床症状，提高生存质量，延缓病程进展等方面取得了一定成果，显示了中医药在延缓CKD进展方面的良好前景。本研究将观察中药温阳益气法对CKD2～3期患者的疗效和安全性，为临床应用提供依据。 1资料与方法
11一般资料选取2014年4月—2016年12月在本科住院的病人。所有患者均符合CKD 2～3 期脾肾阳虚型，随机分为2组，治疗组30 例，男20例，女10例，平均年龄（551±104）岁，平均病程（62±15）a，其中高血压肾病10例，糖尿病肾病8例，IgA肾病5 例，膜性肾病7例。对照组30 例，男21例，女9例，平均年龄（517±125）岁，平均病程（74±18）a，其中高血压肾病12例，糖尿病肾病10例，IgA肾病6例，膜性肾病2例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。
12病例选择
121诊断标准西医诊断标准：符合慢性肾病西医诊断标准，肾损害分级为CKD2～3级[肾小球滤过率（GFR）30～89 mL/min/173 m2]。中医辨证分型标准：脾肾阳虚证符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[1]和中华中医药学会肾病分会2006年制订的《慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》[2]中的有关标准。
122纳入标准①符合上述诊断标准。②高血压、血K+在正常范围内。③年龄18～70岁；④签署知情同意书。
123排除和剔除标准①合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病者。②尿毒症期者；或急性肾功能衰竭患者。③妊娠或哺乳期妇女。④可能对己知试验药物过敏者。⑤正在参加其他药物临床试验者或3个月内参加过其他临床试验者。⑥合并有血管、肝脏（AST、ALT 超出正常值上限的15 倍者）和造血系统（除外肾性贫血）等严重原发性疾病，精神病患者；⑦研究者认为不宜进行临床试验者。
13治疗方法
131对照组根据体质量控制总热量摄入（30～35 kcal·kg-1·d-1），给予低盐、低脂、低磷、优质低蛋白饮食（05～06 g·kg-1）、适当限制饮水量；②控制血压140/90 mmHg降压（厄贝沙坦等）、控制尿酸、护肾（复方α酮酸片）；纠正贫血、纠正钙磷代谢、维持水电酸碱平衡等常规治疗。
132治疗组在对照组治疗的基础上加用温阳益气方。方剂组成：颗粒剂：附子15 g，黄芪30 g，怀牛膝12 g，熟地15 g，淮山30 g，泽泻12 g，丹皮15 g，山萸肉15 g，肉桂3 g组成，由一方制药有限公司生产相应剂量的浓缩颗粒，每日服用1剂。每日服用1次，温水200 mL冲服，餐后服用。
133疗程2组均以6个月为1个疗程，1个疗程后进行统计分析。
14观察指标
141实验室指标24 h尿蛋白定量（24hUTP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、、血清胱抑素C（Cys-C）、血清白蛋白（ALB）。电解质（K、Na、CI、Ca、P）；肾小球滤过滤（eGFR）。
142疗效标准参照《慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效评价》[2]及《中药新药临床研究指导原则》[3]中的有关标准判断临床疗效。①显效：临床症状积分减少≥60%，或GFR 增加≥30%，血肌酐降低≥30%；②有效：临床症状积分减少≥30%，或GFR 增加≥15%，血肌酐降低≥15%；③稳定：临床症状有所改善，积分减少<30%，Ccr 或GFR 无降低，或增加<15%，血Scr无增加，或降低<15%；④无效：临床症状无改善或加重，内生肌酐清除率或肾小球滤过率降低，血肌酐增加。
143中医证候积分治疗前采用积分法观察中医证候情况，按轻、中、重分别计为2、4、6分，次症则以“1、2、3”表示，无症状为0分。治疗前后各观察记录1 次。
15统计学方法采用SPSS 220统计学软件进行处理，计数资料采用χ2检验；计量资料采用（x[TX-*3/8]±s）表示，组间比较采用t检验，以P<005为差异有统计学意义。
2结果
212组临床疗效比较见表1
222组治疗前后肾功能变化比较见表2。治疗后2 组患者血BUN、血Scr、24 h 尿蛋白较治疗前降低，但治疗后治疗组较对照组下降更加明显（P<005）；治疗组患者eGFR 有不同程度提高，对照组则无明显变化，提示温阳活血方有效延缓肾功能进展作用。
3讨论
中医无“慢性肾功能不全”病名的记载，但根据其临床特[FQ（22*2。175mm，X，DY-W][SQ+1mm][CD=175mm]点，该病可归于在中医学“水肿”“癃闭”“虚劳”等范畴。多数中医家认为本病属本虚标实，以脾肾阳气不足为基本病机，而瘀、湿、浊贯穿于整个病程之中。
慢性肾功能不全起病隐匿，早期无明显临床症状，如不及时治疗，大多会进展到终末期肾病。因此，早期干预非常重要。但无目前西医对该病的特效治疗手段，以对症支持治疗为主，但疗效有限。而中医中药在辨证论治，三因制宜，临证加减，取得了良好的临床疗效。
中医认为，慢性肾脏病病程长，随着病情发展，病机的变化，逐漸累及到五脏六腑，但在整个发病过程中，阳虚为本，阳气亏损，导致瘀血与湿浊等病理产物的产生，导致病情的进展[3]。近代多数学者认为CKD2～3期病机多为正虚邪实，虚实夹杂，正虚以脾肾阳气不足为主，少见湿浊邪实证，临床表现为：面萎乏力，纳呆，头昏眼花，爪甲色淡，舌胖大伴齿痕，苔薄白或薄腻，脉沉细弱，中医药在治疗CKD 时的作用是扶正祛邪，攻补兼施，标本同治。扶正可固护肾气，增强机体免疫力，保护受损肾脏细胞，减轻肾脏损害；祛邪可减少毒素吸收，降低体内毒素，改善肾脏血液循环，改善肾缺血状况，抑制肾纤维化，延缓CKD 病情的进展[4]。因此，此期是关键期，治疗妥当可使肾功能在长时期内保持稳定，
温阳益气方为本科临床常用的方剂，由附子、黄芪、怀牛膝、熟地、淮山、泽泻、丹皮、山萸肉、肉桂组成，具有温阳益气，鼓动脾肾之阳的功效，有着治病求本的立方思想，其中附子、黄芪、怀牛膝、肉桂为君药，起着温阳益气之功，熟地、山萸肉、淮山补脾肾之阴，有着阴中求阳之意，泽泻、丹皮，去湿浊、瘀血，全方共奏温阳益气、祛湿化瘀之功效。研究结果显示，治疗组患者不仅临床疗效更佳显著，肾功能指标如24hUP、Scr及GFR等方面改善程度也较对照组更为显著，且未发现药物不良反应。综上所述，笔者认为，对慢性肾功能不全CKD2～3期患者，常规西医治疗联合应用温阳益气法，可显著提高治疗效果，改善患者生活质量，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]卫生部中药新药临床研究指导原则（试行）[M]北京：中国医药科技出版社，2002：158
[2]中华中医药学会肾病分会慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）[J].上海中医药杂志，2006，40（8）：8-9
[3]何立群，张长明活血化瘀在慢性肾衰竭临床应用中研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志，201213（7）：565-566
[4]沈庆法，何立群肾脏病的中医药研究新进展[M].上海：上海中医药大学出版社，2004：282-287
关键词：温阳益气方；慢性肾功能不全；临床观察
中图分类号：R692文献标志码：B文章编号：1007-2349（2017）07-0041-03
【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Wenyang Yiqi Decoction on CKD2～3 in chronic renal insufficiency Methods： 60 chronic renal insufficiency patients who were hospitalized in our hospital from February 2014 to February 2016 were randomly divided into a control group and a treatment group， 30 cases per group The control group was treated with conventional western medicine while the treatment group was added Wenyang Yiqi Decoction on the base of the conventional western medicine After 6-month treatment， each glomerular filtration rate （eGFR）， blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， 24-hour urinary protein quantification and plasma albumin （Alb） were measured before and after treatment Results： （1） The clinical effect of the treatment group was that 12 cases were remarkably effective and 14 cases effective， and the total effective rate was 867%， whereas the total effect of the control group was that 8 cases were remarkably effective， 12 cases effective， and the total effective rate was 667% The total effective rate of the treatment group was better than that of the control group （P<005） （2） Compared with that of prior treatment， the level of 24-hour urinary protein of the two groups increased to varying degree after treatment （P<005， P<001） Compared with those of the control group， the levels of eGFR， BUN and Scr significantly improved （P<005） （3） Compared with that of prior treatment， Scr of the two groups decreased （P<005） and GFR significantly increased The curative effect of the treatment group was more significant （P<005） Conclusion： Wenyang Yiqi Decoction can significantly improve the renal function of CKD2～3 patients with chronic renal insufficiency
【Key words】Wenyang Yiqi Decoction， chronic renal insufficiency， clinical observation
慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是常见的慢性疾病之一，该病进展缓慢，早期临床症状不明显，容易出现误诊漏诊，导致延误治疗时间，如病情进展到终末期肾病，具有很高的死亡率和致残率。因此，CKD需要早诊断、早治疗，以此延缓病情的进展，近年来中医药在改善CKD患者临床症状，提高生存质量，延缓病程进展等方面取得了一定成果，显示了中医药在延缓CKD进展方面的良好前景。本研究将观察中药温阳益气法对CKD2～3期患者的疗效和安全性，为临床应用提供依据。 1资料与方法
11一般资料选取2014年4月—2016年12月在本科住院的病人。所有患者均符合CKD 2～3 期脾肾阳虚型，随机分为2组，治疗组30 例，男20例，女10例，平均年龄（551±104）岁，平均病程（62±15）a，其中高血压肾病10例，糖尿病肾病8例，IgA肾病5 例，膜性肾病7例。对照组30 例，男21例，女9例，平均年龄（517±125）岁，平均病程（74±18）a，其中高血压肾病12例，糖尿病肾病10例，IgA肾病6例，膜性肾病2例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。
12病例选择
121诊断标准西医诊断标准：符合慢性肾病西医诊断标准，肾损害分级为CKD2～3级[肾小球滤过率（GFR）30～89 mL/min/173 m2]。中医辨证分型标准：脾肾阳虚证符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[1]和中华中医药学会肾病分会2006年制订的《慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》[2]中的有关标准。
122纳入标准①符合上述诊断标准。②高血压、血K+在正常范围内。③年龄18～70岁；④签署知情同意书。
123排除和剔除标准①合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病者。②尿毒症期者；或急性肾功能衰竭患者。③妊娠或哺乳期妇女。④可能对己知试验药物过敏者。⑤正在参加其他药物临床试验者或3个月内参加过其他临床试验者。⑥合并有血管、肝脏（AST、ALT 超出正常值上限的15 倍者）和造血系统（除外肾性贫血）等严重原发性疾病，精神病患者；⑦研究者认为不宜进行临床试验者。
13治疗方法
131对照组根据体质量控制总热量摄入（30～35 kcal·kg-1·d-1），给予低盐、低脂、低磷、优质低蛋白饮食（05～06 g·kg-1）、适当限制饮水量；②控制血压140/90 mmHg降压（厄贝沙坦等）、控制尿酸、护肾（复方α酮酸片）；纠正贫血、纠正钙磷代谢、维持水电酸碱平衡等常规治疗。
132治疗组在对照组治疗的基础上加用温阳益气方。方剂组成：颗粒剂：附子15 g，黄芪30 g，怀牛膝12 g，熟地15 g，淮山30 g，泽泻12 g，丹皮15 g，山萸肉15 g，肉桂3 g组成，由一方制药有限公司生产相应剂量的浓缩颗粒，每日服用1剂。每日服用1次，温水200 mL冲服，餐后服用。
133疗程2组均以6个月为1个疗程，1个疗程后进行统计分析。
14观察指标
141实验室指标24 h尿蛋白定量（24hUTP）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、、血清胱抑素C（Cys-C）、血清白蛋白（ALB）。电解质（K、Na、CI、Ca、P）；肾小球滤过滤（eGFR）。
142疗效标准参照《慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效评价》[2]及《中药新药临床研究指导原则》[3]中的有关标准判断临床疗效。①显效：临床症状积分减少≥60%，或GFR 增加≥30%，血肌酐降低≥30%；②有效：临床症状积分减少≥30%，或GFR 增加≥15%，血肌酐降低≥15%；③稳定：临床症状有所改善，积分减少<30%，Ccr 或GFR 无降低，或增加<15%，血Scr无增加，或降低<15%；④无效：临床症状无改善或加重，内生肌酐清除率或肾小球滤过率降低，血肌酐增加。
143中医证候积分治疗前采用积分法观察中医证候情况，按轻、中、重分别计为2、4、6分，次症则以“1、2、3”表示，无症状为0分。治疗前后各观察记录1 次。
15统计学方法采用SPSS 220统计学软件进行处理，计数资料采用χ2检验；计量资料采用（x[TX-*3/8]±s）表示，组间比较采用t检验，以P<005为差异有统计学意义。
2结果
212组临床疗效比较见表1
222组治疗前后肾功能变化比较见表2。治疗后2 组患者血BUN、血Scr、24 h 尿蛋白较治疗前降低，但治疗后治疗组较对照组下降更加明显（P<005）；治疗组患者eGFR 有不同程度提高，对照组则无明显变化，提示温阳活血方有效延缓肾功能进展作用。
3讨论
中医无“慢性肾功能不全”病名的记载，但根据其临床特[FQ（22*2。175mm，X，DY-W][SQ+1mm][CD=175mm]点，该病可归于在中医学“水肿”“癃闭”“虚劳”等范畴。多数中医家认为本病属本虚标实，以脾肾阳气不足为基本病机，而瘀、湿、浊贯穿于整个病程之中。
慢性肾功能不全起病隐匿，早期无明显临床症状，如不及时治疗，大多会进展到终末期肾病。因此，早期干预非常重要。但无目前西医对该病的特效治疗手段，以对症支持治疗为主，但疗效有限。而中医中药在辨证论治，三因制宜，临证加减，取得了良好的临床疗效。
中医认为，慢性肾脏病病程长，随着病情发展，病机的变化，逐漸累及到五脏六腑，但在整个发病过程中，阳虚为本，阳气亏损，导致瘀血与湿浊等病理产物的产生，导致病情的进展[3]。近代多数学者认为CKD2～3期病机多为正虚邪实，虚实夹杂，正虚以脾肾阳气不足为主，少见湿浊邪实证，临床表现为：面萎乏力，纳呆，头昏眼花，爪甲色淡，舌胖大伴齿痕，苔薄白或薄腻，脉沉细弱，中医药在治疗CKD 时的作用是扶正祛邪，攻补兼施，标本同治。扶正可固护肾气，增强机体免疫力，保护受损肾脏细胞，减轻肾脏损害；祛邪可减少毒素吸收，降低体内毒素，改善肾脏血液循环，改善肾缺血状况，抑制肾纤维化，延缓CKD 病情的进展[4]。因此，此期是关键期，治疗妥当可使肾功能在长时期内保持稳定，
温阳益气方为本科临床常用的方剂，由附子、黄芪、怀牛膝、熟地、淮山、泽泻、丹皮、山萸肉、肉桂组成，具有温阳益气，鼓动脾肾之阳的功效，有着治病求本的立方思想，其中附子、黄芪、怀牛膝、肉桂为君药，起着温阳益气之功，熟地、山萸肉、淮山补脾肾之阴，有着阴中求阳之意，泽泻、丹皮，去湿浊、瘀血，全方共奏温阳益气、祛湿化瘀之功效。研究结果显示，治疗组患者不仅临床疗效更佳显著，肾功能指标如24hUP、Scr及GFR等方面改善程度也较对照组更为显著，且未发现药物不良反应。综上所述，笔者认为，对慢性肾功能不全CKD2～3期患者，常规西医治疗联合应用温阳益气法，可显著提高治疗效果，改善患者生活质量，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]卫生部中药新药临床研究指导原则（试行）[M]北京：中国医药科技出版社，2002：158
[2]中华中医药学会肾病分会慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）[J].上海中医药杂志，2006，40（8）：8-9
[3]何立群，张长明活血化瘀在慢性肾衰竭临床应用中研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志，201213（7）：565-566
[4]沈庆法，何立群肾脏病的中医药研究新进展[M].上海：上海中医药大学出版社，2004：282-287