研究酸性成纤维细胞生长因子1(FGF1)纳米脂质体结合超声靶向微泡爆破技术(UTMD)对于糖尿病心肌病(DCM)的治疗效果。
方法健康雄性Sprague Dawley大鼠75只，随机数字表法选择15只作为正常对照组(对照组)，其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素(70 mg/kg)建立糖尿病模型，成模后继续饲养16周，通过超声心动图筛选出DCM大鼠模型。将DCM大鼠按随机数字表法分为4组，即DCM模型组(DCM组，给予生理盐水治疗)、FGF1溶液治疗组(FGF1溶液组)、FGF1纳米脂质体治疗组(FGF1纳米脂质体组)和FGF1纳米脂质体＋UTMD治疗组(FGF1纳米脂质体＋UTMD组)，每组15只。采用水包水型乳化法结合冷冻干燥技术制备FGF1载药纳米脂质体。药物干预2周再继续饲养2周后，采用心导管评价各组大鼠心功能。处死大鼠后取出心肌组织，分别通过Masson胶原染色、TUNEL凋亡染色及CD31免疫组织化学染色测定各组大鼠心肌胶原容积分数(CVF)、心肌凋亡指数及心肌微血管密度(MVD)。
结果(1)FGF1纳米脂质体质量评价结果：扫描电镜观察空白及载药纳米脂质体均呈标准的椭球形，分散均匀且包封率高稳定性好。(2)各组大鼠心功能的心导管检测结果：FGF1纳米脂质体＋UTMD组大鼠左心室收缩末期压力、左心室内压最大上升和下降速率均明显高于DCM组、FGF1溶液组和FGF1纳米脂质体组(P均<0.05)，而左心室舒张末期压力则明显低于DCM组、FGF1溶液组和FGF1纳米脂质体组(P均<0.05)。(3)各组大鼠心肌CVF的测定结果：DCM组大鼠心肌CVF明显大于对照组(P<0.05)。FGF1溶液组、FGF1纳米脂质体组和FGF1纳米脂质体＋UTMD组大鼠心肌CVF均明显小于DCM组(P均<0.05)。而FGF1纳米脂质体＋UTMD组大鼠心肌CVF则进一步小于FGF1溶液组和FGF1纳米脂质体组(P均<0.05)。(4)各组大鼠心肌组织MVD的检测结果：DCM组大鼠心肌组织MVD明显低于对照组(P<0.05)。FGF1溶液组、FGF1纳米脂质体组和FGF1纳米脂质体＋UTMD组大鼠心肌组织MVD均明显高于DCM组(P均<0.05)。FGF1纳米脂质体＋UTMD组大鼠心肌组织MVD则明显高于FGF1溶液组和FGF1纳米脂质体组(P均<0.05)。(5)各组大鼠心肌细胞凋亡情况的检测结果：DCM组大鼠心肌细胞凋亡指数明显高于对照组(P<0.05)。FGF1溶液组、FGF1纳米脂质体组和FGF1纳米脂质体＋UTMD组大鼠心肌细胞凋亡指数均明显低于DCM组(P均<0.05)。而FGF1纳米脂质体＋UTMD组大鼠心肌细胞凋亡指数则进一步低于FGF1溶液组和FGF1纳米脂质体组(P均<0.05)。
结论FGF1纳米脂质体结合UTMD可有效改善DCM大鼠心功能和心肌结构，有望成为治疗DCM的一种新方法。